Changes of serum brain natriuretic peptide, cancer antigen 125 and interleukin-6 levels in patients with acute myocardial infarction and their clinical significance
-
摘要:目的
探讨血清脑利钠肽(BNP)、癌胚抗原125(CA125)、白细胞介素-6(IL-6)水平与急性心肌梗死(AMI)患者病情程度的相关性及其预测经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要不良心血管事件(MACE)的价值。
方法选取行PCI术的100例AMI患者为研究对象, 根据是否发生MACE分为MACE组(n=36)和非MACE组(n=64)。比较2组临床资料以及血清BNP、CA125、IL-6水平。分析血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度的相关性。分析AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清BNP、CA125、IL-6预测PCI术后发生MACE的价值。将常规影响因素联合作为常规预测方案,将常规预测方案联合血清BNP、CA125、IL-6作为新预测方案,通过曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)比较2种预测方案预测PCI术后发生MACE的价值。
结果100例AMI患者中, PCI术后3个月内发生MACE 36例。MACE组年龄、白细胞(WBC)计数、既往心梗史占比、病情严重程度高于非MACE组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。MACE组血清BNP、CA125、IL-6水平高于非MACE组,差异有统计学意义(P < 0.05)。MACE组血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度呈正相关(r=0.513、0.406、0.320, P < 0.05)。年龄、WBC、既往心肌梗死史、血清BNP、CA125、IL-6为PCI术后发生MACE的影响因素(P < 0.05)。血清BNP、CA125、IL-6联合预测MACE发生的AUC大于各指标单独预测的AUC(Z=2.134、2.005、2.087, P < 0.05)。将年龄、WBC、既往心肌梗死史联合作为常规预测方案,将常规预测方案联合血清BNP、CA125、IL-6作为新预测方案。新预测方案的AUC大于常规预测方案的AUC(Z=2.321, P < 0.05); 新预测方案与常规预测方案比较, NRI、IDI均>0(P < 0.05)。
结论PCI术后发生MACE的AMI患者的血清BNP、CA125、IL-6水平升高,且与AMI病情程度密切相关。血清BNP、CA125、IL-6水平对PCI术后发生MACE具有一定预测价值。构建的含血清BNP、CA125、IL-6的新预测方案对PCI术后发生MACE的预测效能更优。
Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between serum levels of brain natriuretic peptide (BNP), cancer antigen 125 (CA125) and interleukin-6 (IL-6) with the severity of acute myocardial infarction (AMI) and to evaluate their predictive value for major adverse cardiovascular events (MACE) after percutaneous coronary intervention (PCI).
MethodsA total of 100 AMI patients who underwent PCI were enrolled in this study. Patients were divided into MACE group (n=36) and non-MACE group (n=64) based on the occurrence of MACE. Clinical data and serum levels of BNP, CA125 and IL-6 were compared between the two groups. The correlations of serum BNP, CA125 and IL-6 levels with the severity of AMI were analyzed. Factors influencing the occurrence of MACE after PCI in AMI patients were examined. Receiver operating characteristic (ROC) curves were used to assess the predictive value of serum BNP, CA125 and IL-6 for MACE after PCI. Conventional predictive scheme combined risk factors served as the conventional prediction model, while a new prediction model was developed by incorporating serum BNP, CA125 and IL-6 into the conventional model. The area under the curve (AUC), net reclassification improvement (NRI) and integrated discrimination improvement (IDI) were used to compare the predictive values of the two models.
ResultsAmong the 100 AMI patients, 36 experienced MACE within three months after PCI. The MACE group had significantly higher age, white blood cell (WBC) count, prevalence of prior myocardial infarction and severity of AMI compared to the non-MACE group (P < 0.05). Serum levels of BNP, CA125 and IL-6 were significantly higher in the MACE group than in the non-MACE group (P < 0.05). Serum BNP, CA125 and IL-6 levels were positively correlated with the severity of AMI (r=0.513, 0.406, 0.320; P < 0.05). Age, WBC count, history of myocardial infarction, and serum BNP, CA125 as well as IL-6 were identified as significant predictors for MACE after PCI (P < 0.05). The AUC for the combined prediction for MACE using BNP, CA125 and IL-6 was greater than that of each individual marker (Z=2.134, 2.005, 2.087; P < 0.05). When age, WBC count and history of myocardial infarction were combined as the conventional prediction model, and serum BNP, CA125 and IL-6 were added to form the new prediction model, the AUC of the new model was significantly higher than that of the conventional model (Z=2.321, P < 0.05). Compared with the conventional prediction scheme, the new prediction scheme had both NRI and IDI greater than zero P < 0.05).
ConclusionElevated serum levels of BNP, CA125 and IL-6 in AMI patients are associated with the severity of AMI and have predictive value for MACE after PCI. The new prediction model with BNP, CA125 and IL-6 demonstrates superior predictive performance for MACE after PCI compared to the conventional model.
-
急性心肌梗死(AMI)具有病死率高、预后差等特点,中国每年新发AMI呈上升趋势[1-2]。临床常采用经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,但术后约有35%患者出现主要不良心血管事件(MACE)[3]。如何有效预测AMI患者PCI术后发生MACE已成为研究重点。脑利钠肽(BNP)是由心室合成分泌,与AMI患者心功能密切相关[4]。癌胚抗原125(CA125)水平升高可引起心脏收缩功能障碍,且与心血管疾病的发生与发展紧密相关[5]。白细胞介素-6(IL-6)在AMI患者中高表达,并促进炎性因子分泌[6]。目前, BNP、CA125、IL-6与MACE的相关研究较少。本研究探讨PCI术后发生MACE的AMI患者血清BNP、CA125、IL-6水平变化,并分析其与病情程度的相关性,以及对PCI术后发生MACE的预测价值。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年12月—2022年12月湖北省中医院和武汉大学人民医院收治的100例AMI患者为研究对象,其中男63例,女37例; 年龄为42~83岁,平均(62.56±6.58)岁; 体质量指数为16~30 kg/m2, 平均(23.32±2.11) kg/m2; 舒张压为67~92 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 平均(79.49±3.92) mmHg, 收缩压为94~160 mmHg, 平均(126.67±10.85) mmHg; 饮酒史18例,吸烟史32例; 合并症包括高血压30例、糖尿病11例、高脂血症24例。纳入标准: ①符合AMI诊断标准[7]者; ②发病时间 < 12 h者; ③经心电图定位为前壁心肌梗死者; ④符合PCI治疗的适应证,且接受PCI治疗者; ⑤ PCI治疗后存在心绞痛症状者; ⑥签署知情同意书者。排除标准: ①近3个月内有急慢性感染性疾病者; ②合并出血性疾病、恶性肿瘤者; ③既往具有房颤史者; ④近1个月内具有外科手术史或严重外伤史者。本研究经医学伦理委员会批准[院科伦审: (2018)伦审第(00012)号]。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
研究对象入院后予以PCI治疗,具体方法: 采用Advantx LCA型血管造影机(美国GE公司)进行冠状动脉造影,确定梗死位置、梗死程度,于股动脉进行穿刺,使用经皮冠状动脉成形术(PTCA)导丝穿过梗死位置,使用球囊扩张梗死位置,置入支架,再次行冠状动脉造影。观察血管再通、残余狭窄情况,若再通情况良好,则撤出球囊与导丝,结束手术。术后以门诊复查方式进行随访3个月,统计MACE发生情况,依据是否发生MACE分为MACE组和非MACE组,包括再住院、再发心肌梗死、急性心力衰竭、恶性心律失常[8]。
1.2.2 收集临床资料
收集研究对象临床资料,包括性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖、白细胞(WBC)计数、血小板计数、合并症、饮酒史、吸烟史、既往心肌梗死史及病情程度,其中冠状动脉病变程度采用Gensini法评估[9], 总分≤24分为轻度,25~49分为中度, ≥50分为重度。
1.2.3 检测血清BNP、CA125、IL-6水平
采集研究对象(入组时)空腹肘静脉血5 mL, 使用TGL-16型高速离心机(浙江恒岳仪器有限公司)离心取血清。采用i2000SR电化学发光微粒子免疫分析仪(美国雅培公司)及其配套检测试剂盒检测血清BNP水平。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清CA125、IL-6水平(上海酶联生物公司)。
1.3 观察指标
① 比较入组时,不同组别、不同病情程度患者的血清BNP、CA125、IL-6水平,并分析其与病情程度的相关性。②采用Logistic回归模型分析PCI术后发生MACE的影响因素。③评估血清BNP、CA125、IL-6对PCI术后发生MACE的预测效果。
1.4 统计学分析
采用SPSS 25.0软件分析数据。经K-S检验为正态分布且具备方差齐性,以(x ±s)表示, 2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验; 计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验,等级资料采用Ridit检验(u)。对P < 0.05的影响因素进行多因素Logistic回归分析; 绘制受试者工作特征(ROC)曲线,联合预测实施Logistic二元回归拟合,获得返回预测概率logit(p), 将其作为独立检验变量进行ROC分析。以曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)评价预测效能。P < 0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 PCI术后3个月MACE发生情况
100例AMI患者中, PCI术后3个月共有36例发生MACE(MACE组),发生率为36.00%, 其中再住院15例,再发心肌梗死10例,急性心力衰竭7例,恶性心律失常4例。64例未发生MACE(非MACE组)。
2.2 MACE组和非MACE组临床资料、血清BNP、CA125、IL-6水平比较
MACE组年龄、WBC、既往心肌梗死史占比、病情严重程度以及血清BNP、CA125、IL-6水平高于非MACE组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组临床资料和血清BNP、CA125、IL-6水平比较(x ±s)[n(%)]指标 分类 MACE组(n=36) 非MACE组(n=64) t/χ2/u P 性别 男 21(58.33) 42(65.63) 0.526 0.468 女 15(41.67) 22(34.38) 年龄/岁 68.12±7.34 59.43±8.26 5.251 < 0.001 体质量指数/(kg/m2) 23.61±2.18 23.15±1.97 1.078 0.284 收缩压/mmHg 129.07±18.43 125.32±17.51 1.009 0.316 舒张压/mmHg 81.26±12.79 78.49±11.85 1.090 0.278 甘油三酯/(mmol/L) 1.43±0.45 1.38±0.41 0.565 0.573 总胆固醇/(mmol/L) 4.08±1.12 3.79±1.05 1.294 0.199 血糖/(mmol/L) 6.32±0.53 6.15±0.49 1.617 0.109 WBC/(×109/L) 10.12±2.86 8.34±2.25 3.438 0.001 血小板计数/(×109/L) 215.67±46.72 202.39±45.18 1.394 0.167 合并症 高血压 12(33.33) 18(28.13) 0.298 0.585 糖尿病 5(13.89) 6(9.38) 0.480 0.489 高脂血症 10(27.78) 14(21.88) 0.440 0.507 饮酒史 有 8(22.22) 10(15.63) 0.679 0.410 无 28(77.78) 54(84.38) 吸烟史 有 13(36.11) 19(29.69) 0.437 0.509 无 23(63.89) 45(70.31) 既往心肌梗死史 有 11(30.56) 6(9.38) 7.325 0.007 无 25(69.44) 58(90.63) 病情程度 轻度 11(30.56) 33(51.56) 7.311 0.026 中度 13(36.11) 23(35.94) 重度 12(33.33) 8(12.50) 发病时间/h 6.24±1.78 5.71±1.52 1.573 0.119 入门-球囊扩张时间/min 59.24±7.16 57.31±6.29 1.401 0.164 植入IABP 是 8(22.22) 12(18.75) 0.174 0.677 否 28(77.78) 52(81.25) BNP/(ng/L) 1 352.78±291.76 311.65±91.43 26.421 < 0.001 CA125/(kU/L) 119.85±32.65 76.58±19.72 8.270 < 0.001 IL-6/(pg/mL) 20.86±6.15 10.22±3.08 11.534 < 0.001 1 mmHg=0.133 kPa。WBC: 白细胞; IABP: 主动脉内球囊反搏; BNP: 脑利钠肽; CA125: 癌胚抗原125; IL-6: 白细胞介素-6。 2.3 不同病情程度患者血清BNP、CA125、IL-6水平比较
MACE组重度患者血清BNP、CA125、IL-6水平高于中度、轻度患者,中度患者高于轻度患者,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 MACE组不同病情程度患者血清BNP、CA125、IL-6水平比较(x ±s)病情程度 n BNP/(ng/L) CA125/(kU/L) IL-6/(pg/mL) 轻度 11 941.25±201.83 90.64±20.17 17.29±4.06 中度 13 1 361.87±302.45* 120.35±26.81* 20.61±4.9* 重度 12 1 720.17±336.79*# 146.08±31.26*# 24.40±5.22*# 与轻度患者比较, * P < 0.05, 与中度患者比较, #P < 0.05。 2.4 血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度的相关性
相关性分析显示, MACE组血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度呈正相关(P < 0.05)。见表 3。
表 3 血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度的相关性指标 系数 BNP CA125 IL-6 病情程度 r 0.513 0.406 0.320 P < 0.001 < 0.001 0.003 2.5 AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素分析
以AMI患者PCI术后是否发生MACE为因变量,将结果2.2中差异有统计学意义的指标(年龄、WBC、既往心肌梗死史、病情程度、血清BNP、CA125、IL-6)作为自变量,考虑到血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度存在相关性,将病情程度排除,最终将年龄、WBC、既往心肌梗死史、血清BNP、CA125、IL-6(赋值方法见表 4)纳入Logistic回归方程。结果显示,年龄、WBC、既往心肌梗死史、血清BNP、CA125、IL-6为AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素(P < 0.05)。见表 5。
表 4 赋值方法变量 赋值 因变量 发生MACE 否=0, 是=1 自变量 年龄 连续变量,原值代入 WBC 连续变量,原值代入 既往心肌梗死史 无=0, 有=1 BNP 连续变量,原值代入 CA125 连续变量,原值代入 IL-6 连续变量,原值代入 表 5 AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素分析变量 β S. E. Wald χ2 OR 95%CI P 下限 上限 年龄 1.278 0.395 10.472 3.590 1.567 8.226 < 0.001 WBC 0.916 0.337 7.386 2.499 1.237 5.048 < 0.001 既往心肌梗死史 1.659 0.381 18.966 5.255 2.159 12.793 < 0.001 BNP 1.535 0.365 17.675 4.639 1.868 11.521 < 0.001 CA125 1.468 0.372 15.574 4.341 1.771 10.639 < 0.001 IL-6 1.317 0.376 12.270 3.733 1.558 8.942 < 0.001 2.6 血清BNP、CA125、IL-6预测PCI术后发生MACE的价值
以MACE组为阳性样本,非MACE组为阴性样本,绘制血清BNP、CA125、IL-6预测AMI患者PCI术后发生MACE的ROC曲线。结果显示,各指标单独预测的AUC分别为0.722、0.735、0.731, 联合预测的AUC为0.865。血清BNP、CA125、IL-6联合预测的AUC大于各指标单独预测的AUC(Z=2.134、2.005、2.087, P < 0.05)。见表 6、图 1。
表 6 血清BNP、CA125、IL-6预测PCI术后发生MACE的价值指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度/% 特异度/% P BNP 0.722 0.624~0.807 1 226.32 ng/L 91.67 48.44 < 0.001 CA125 0.735 0.637~0.818 128.99 kU/L 66.67 90.62 < 0.001 IL-6 0.731 0.634~0.815 16.03 pg/mL 75.00 68.75 < 0.001 联合 0.865 0.783~0.925 — 94.43 75.02 < 0.001 2.7 2种预测方案的预测价值比较
将年龄、WBC、既往心肌梗死史联合作为常规预测方案,将常规预测方案联合血清BNP、CA125、IL-6作为新预测方案。ROC曲线分析显示,新预测方案预测AMI患者PCI术后发生MACE的AUC为0.948(95%CI: 0.884~0.982), 大于常规预测方案的AUC [0.852(95%CI: 0.767~0.915)](Z=2.321, P < 0.05)。进一步分析NRI、IDI显示,新预测方案与常规预测方案比较, NRI、IDI均>0(P < 0.05), 说明新预测方案的预测效果明显改善,见表 7。
表 7 2种预测方案的预测价值比较指标 改善值 95%CI P 下限 上限 AUC 0.096 0.015 0.176 0.020 NRI 0.830 0.201 1.056 0.018 IDI 0.215 0.058 0.322 0.021 3. 讨论
AMI发病机制与血管内斑块形成、血管内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖、脂质沉积、血栓形成有关[10-11]。本研究结果显示AMI患者PCI术后3个月MACE发生率为36.00%, 提示临床医护人员需重视MACE的发生情况。
AMI早期梗死部位心肌缺血,促使血清BNP水平升高,其水平变化可反映心室负荷、梗死面积、左心室功能障碍程度[12-13]。本研究结果显示, MACE组血清BNP水平显著高于非MACE组, BNP升高与AMI病情程度有关,提示BNP水平升高可能参与MACE的发生过程。分析原因, BNP可与利钠肽受体A结合,促进机体排钠利尿,改善血管通透性,降低心脏负荷,进而诱发MACE[14]。AMI发生后,炎性反应、心肌功能障碍和心脏重构可引起血流动力学异常,促使间质细胞合成CA125, CA125水平升高可促使心室功能受损,影响心肌收缩能力[15-16]。本研究结果显示, MACE组的血清CA125水平显著高于非MACE组, MACE组血清CA125水平与AMI病情程度呈正相关,提示CA125水平可反映AMI患者PCI术后心功能状态。分析其原因可能为CA125水平升高,可加重血液瘀滞,加之炎性刺激,可增加心室容积,引起心肌功能障碍、心室扩张,进而促进AMI发展进程[17-18]。IL-6水平升高可刺激血管壁产生氧自由基,引起血管内膜损伤、痉挛及斑块脱落,促使冠状动脉管腔狭窄、动脉内皮细胞黏附,加速血管壁炎性反应、血栓形成,进而参与动脉粥样硬化的发生过程[19-20]。本研究结果显示, MACE组血清IL-6水平高于非MACE组,MACE组重度患者血清IL-6水平高于中度、轻度患者,且中度患者高于轻度患者,提示IL-6水平升高可能参与MACE的发生过程,即PCI治疗未能抑制动脉粥样硬化斑块内炎性反应。分析原因可能为IL-6可诱导调节T淋巴细胞进行分化,激活信号转导子和转录激活子3(STAT3), 促使脂肪细胞沉积于血管壁,诱导炎性细胞趋化,同时IL-6还可促进血管平滑肌细胞增殖,增高缺血心肌左心室破裂率[21-22]。由此推测, IL-6/STAT3信号通路活化可提高破裂炎性因子表达量,致使心肌细胞凋亡,进而促进AMI病情进展,增加MACE的发生风险。
本研究以AMI患者PCI术后是否发生MACE为因变量,多因素分析显示,年龄、WBC、既往心肌梗死史、血清BNP、CA125、IL-6为PCI术后发生MACE的影响因素,提示临床应重视上述影响因素,以减少MACE的发生。本研究发现, MACE组年龄高于非MACE组,这与既往研究[23]结果相似,提示应密切监测高龄患者心功能,以防AMI的发生与发展。本研究结果显示, MACE组年龄、WBC、既往心肌梗死史占比、病情程度高于非MACE组,与既往研究[24]结果相似,提示高龄患者免疫调节能力降低,加之合并基础病较多,可增加MACE的发生风险。本研究以MACE组为阳性样本,非MACE组为阴性样本,采用DeLong法对不同曲线AUC进行比较,结果显示,血清BNP、CA125、IL-6联合预测MACE的预测效能优于单项指标预测。AUC可用于评价不同指标对最终事件的判别区分能力,但无特定临床意义,而NRI、IDI主要原理为依据有临床意义的阈值将概率进行危险分层,显示与旧模型相比,新模型正确分类提高的比例,即判别新模型是否可将被评估者重新分类到更合适的风险类别,是否可提高预测准确性,并可用于评估不同预测方案在判别区分最终事件方面的改善效果[25-26]。本研究将年龄、WBC、既往心肌梗死史联合作为常规预测方案,将常规预测方案联合血清BNP、CA125、IL-6作为新预测方案。ROC曲线分析显示,新预测方案预测AMI患者PCI术后发生MACE的AUC为0.948, 大于常规预测方案的AUC(0.852), 进一步分析NRI、IDI显示,新预测方案与常规预测方案比较, NRI、IDI均>0, 表明新预测方案的预测效果明显改善,提示含血清BNP、CA125、IL-6方案对MACE的预测效果更佳。
综上所述,血清BNP、CA125、IL-6水平在PCI术后发生MACE的AMI患者中异常升高,其水平联合预测PCI术后发生MACE的临床应用价值较高。以AMI患者年龄、WBC、既往心肌梗死史、血清BNP、CA125、IL-6建立新预测方案,该方案的预测效果明显改善。临床诊治中应注意早期检测AMI患者血清BNP、CA125、IL-6水平,指导临床制订干预方案,以降低MACE的发生风险。
-
表 1 2组临床资料和血清BNP、CA125、IL-6水平比较(x ±s)[n(%)]
指标 分类 MACE组(n=36) 非MACE组(n=64) t/χ2/u P 性别 男 21(58.33) 42(65.63) 0.526 0.468 女 15(41.67) 22(34.38) 年龄/岁 68.12±7.34 59.43±8.26 5.251 < 0.001 体质量指数/(kg/m2) 23.61±2.18 23.15±1.97 1.078 0.284 收缩压/mmHg 129.07±18.43 125.32±17.51 1.009 0.316 舒张压/mmHg 81.26±12.79 78.49±11.85 1.090 0.278 甘油三酯/(mmol/L) 1.43±0.45 1.38±0.41 0.565 0.573 总胆固醇/(mmol/L) 4.08±1.12 3.79±1.05 1.294 0.199 血糖/(mmol/L) 6.32±0.53 6.15±0.49 1.617 0.109 WBC/(×109/L) 10.12±2.86 8.34±2.25 3.438 0.001 血小板计数/(×109/L) 215.67±46.72 202.39±45.18 1.394 0.167 合并症 高血压 12(33.33) 18(28.13) 0.298 0.585 糖尿病 5(13.89) 6(9.38) 0.480 0.489 高脂血症 10(27.78) 14(21.88) 0.440 0.507 饮酒史 有 8(22.22) 10(15.63) 0.679 0.410 无 28(77.78) 54(84.38) 吸烟史 有 13(36.11) 19(29.69) 0.437 0.509 无 23(63.89) 45(70.31) 既往心肌梗死史 有 11(30.56) 6(9.38) 7.325 0.007 无 25(69.44) 58(90.63) 病情程度 轻度 11(30.56) 33(51.56) 7.311 0.026 中度 13(36.11) 23(35.94) 重度 12(33.33) 8(12.50) 发病时间/h 6.24±1.78 5.71±1.52 1.573 0.119 入门-球囊扩张时间/min 59.24±7.16 57.31±6.29 1.401 0.164 植入IABP 是 8(22.22) 12(18.75) 0.174 0.677 否 28(77.78) 52(81.25) BNP/(ng/L) 1 352.78±291.76 311.65±91.43 26.421 < 0.001 CA125/(kU/L) 119.85±32.65 76.58±19.72 8.270 < 0.001 IL-6/(pg/mL) 20.86±6.15 10.22±3.08 11.534 < 0.001 1 mmHg=0.133 kPa。WBC: 白细胞; IABP: 主动脉内球囊反搏; BNP: 脑利钠肽; CA125: 癌胚抗原125; IL-6: 白细胞介素-6。 表 2 MACE组不同病情程度患者血清BNP、CA125、IL-6水平比较(x ±s)
病情程度 n BNP/(ng/L) CA125/(kU/L) IL-6/(pg/mL) 轻度 11 941.25±201.83 90.64±20.17 17.29±4.06 中度 13 1 361.87±302.45* 120.35±26.81* 20.61±4.9* 重度 12 1 720.17±336.79*# 146.08±31.26*# 24.40±5.22*# 与轻度患者比较, * P < 0.05, 与中度患者比较, #P < 0.05。 表 3 血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度的相关性
指标 系数 BNP CA125 IL-6 病情程度 r 0.513 0.406 0.320 P < 0.001 < 0.001 0.003 表 4 赋值方法
变量 赋值 因变量 发生MACE 否=0, 是=1 自变量 年龄 连续变量,原值代入 WBC 连续变量,原值代入 既往心肌梗死史 无=0, 有=1 BNP 连续变量,原值代入 CA125 连续变量,原值代入 IL-6 连续变量,原值代入 表 5 AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素分析
变量 β S. E. Wald χ2 OR 95%CI P 下限 上限 年龄 1.278 0.395 10.472 3.590 1.567 8.226 < 0.001 WBC 0.916 0.337 7.386 2.499 1.237 5.048 < 0.001 既往心肌梗死史 1.659 0.381 18.966 5.255 2.159 12.793 < 0.001 BNP 1.535 0.365 17.675 4.639 1.868 11.521 < 0.001 CA125 1.468 0.372 15.574 4.341 1.771 10.639 < 0.001 IL-6 1.317 0.376 12.270 3.733 1.558 8.942 < 0.001 表 6 血清BNP、CA125、IL-6预测PCI术后发生MACE的价值
指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度/% 特异度/% P BNP 0.722 0.624~0.807 1 226.32 ng/L 91.67 48.44 < 0.001 CA125 0.735 0.637~0.818 128.99 kU/L 66.67 90.62 < 0.001 IL-6 0.731 0.634~0.815 16.03 pg/mL 75.00 68.75 < 0.001 联合 0.865 0.783~0.925 — 94.43 75.02 < 0.001 表 7 2种预测方案的预测价值比较
指标 改善值 95%CI P 下限 上限 AUC 0.096 0.015 0.176 0.020 NRI 0.830 0.201 1.056 0.018 IDI 0.215 0.058 0.322 0.021 -
[1] 王莉, 吴春苑, 匡龙, 等. 急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后发生冠状动脉微循环障碍的早期临床预测技术研究[J]. 实用临床医药杂志, 2024, 28(3): 39-44, 50. doi: 10.7619/jcmp.20233267 [2] XIE Y, WANG Y, ZHAO L J, et al. Identification of potential biomarkers and immune cell infiltration in acute myocardial infarction (AMI) using bioinformatics strategy[J]. Bioengineered, 2021, 12(1): 2890-2905. doi: 10.1080/21655979.2021.1937906
[3] DUCROCQ G, GONZALEZ-JUANATEY J R, PUYMIRAT E, et al. Effect of a restrictive vs liberal blood transfusion strategy on major cardiovascular events among patients with acute myocardial infarction and Anemia: the REALITY randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(6): 552-560. doi: 10.1001/jama.2021.0135
[4] CELEBI S, CELEBI O O, CETIN S, et al. The usefulness of admission plasma NT-pro BNP level to predict left ventricular aneurysm formation after acute ST-segment elevation myocardial infarction[J]. Arq Bras Cardiol, 2019, 113(6): 1129-1137. doi: 10.5935/abc.20190226
[5] WU H B, SHAO K, WANG Y C, et al. Research progress of CA125 and BDNF in serum of patients with acute myocardial infarction for predicting acute heart failure[J]. Clin Hemorheol Microcirc, 2020, 75(1): 99-106. doi: 10.3233/CH-190738
[6] WANG J H, WANG M H, LU X C, et al. IL-6 inhibitors effectively reverse post-infarction cardiac injury and ischemic myocardial remodeling via the TGF-β1/Smad3 signaling pathway[J]. Exp Ther Med, 2022, 24(3): 576. doi: 10.3892/etm.2022.11513
[7] 中国医师协会中西医结合医师分会, 中国中西医结合学会心血管病专业委员会, 中国中西医结合学会重症医学专业委员会, 等. 急性心肌梗死中西医结合诊疗指南[J]. 中国中西医结合杂志, 2018, 38(3): 272-284. [8] NESTELBERGER T, BOEDDINGHAUS J, WUSSLER D, et al. Predicting major adverse events in patients with acute myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol, 2019, 74(7): 842-854. doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.025
[9] 祖丽皮耶姆·希尔, 彭辉, 排则莱提·艾海提, 等. 急性心肌梗死患者血浆vWF/ADAMTS13比值与冠状动脉病变程度的关系[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2021, 38(5): 546-550. doi: 10.3969/j.issn.1008-9691.2021.05.008 [10] 张俊峰, 苏绍红. 急性心肌梗死主要不良心血管事件的血清指标预测研究[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(23): 31-36, 42. doi: 10.7619/jcmp.20231702 [11] FAN Z Y, WU C W, WESEMANN L D, et al. Predictive value of major adverse cardiac events by T2-mapping texture analysis of the myocardial remote zone in patients with acute myocardial infarction[J]. Clin Radiol, 2022, 77(3): e241-e249. doi: 10.1016/j.crad.2021.12.015
[12] TAKAHASHI N, OGITA M, SUWA S, et al. Prognostic impact of B-type natriuretic peptide on long-term clinical outcomes in patients with non-ST-segment elevation acute myocardial infarction without creatine kinase elevation[J]. Int Heart J, 2020, 61(5): 888-895. doi: 10.1536/ihj.20-190
[13] ISRAR M Z, HEANEY L M, NG L L, et al. B-type natriuretic peptide molecular forms for risk stratification and prediction of outcome after acute myocardial infarction[J]. Am Heart J, 2018, 200: 37-43. doi: 10.1016/j.ahj.2018.02.016
[14] CARVALHO L S F, BOGNIOTTI L A C, DE ALMEIDA O L R, et al. Change of BNP between admission and discharge after ST-elevation myocardial infarction (Killip I) improves risk prediction of heart failure, death, and recurrent myocardial infarction compared to single isolated measurement in addition to the GRACE score[J]. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care, 2019, 8(7): 643-651. doi: 10.1177/2048872617753049
[15] XIE Y T, DANG Y, ZHANG F F, et al. Combination of serum TIMP-3, CA125, and NT-proBNP in predicting ventricular remodeling in patients with heart failure following acute myocardial infarction[J]. Cardiovasc Diagn Ther, 2020, 10(5): 1184-1191. doi: 10.21037/cdt-20-399
[16] FALCÃO F, OLIVEIRA F, CANTARELLI F, et al. Carbohydrate antigen 125 for mortality risk prediction following acute myocardial infarction[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 11016. doi: 10.1038/s41598-020-67548-8
[17] WU H B, CAO G Y, WANG Y C, et al. Increased serum CA125 and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels on acute myocardial infarction: a predictor for acute heart failure[J]. Med Sci Monit, 2019, 25: 913-919. doi: 10.12659/MSM.912642
[18] XU K Z, WU M F, HUANG M N, et al. Carbohydrate antigen 125 combined with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the prediction of acute heart failure following ST-elevation myocardial infarction[J]. Medicine, 2022, 101(48): e32129. doi: 10.1097/MD.0000000000032129
[19] PAULA DA SILVA M V, VILLAR-DELFINO P H, NOGUEIRA-MACHADO J A, et al. IL-6, IL-1β and MDA correlate with Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) risk score in patients with Acute Coronary Syndrome[J]. Recent Adv Inflamm Allergy Drug Discov, 2022: , 1(10): 1-9.
[20] DUDDU S, AGRAWAL M, CHAKRABARTI R, et al. Meta-analysis reveals inhibition of the inflammatory cytokine IL-6 affords limited protection post-myocardial ischemia/infarction[J]. Heliyon, 2022, 8(8): e10435. doi: 10.1016/j.heliyon.2022.e10435
[21] SUN J Y, DU L J, SHI X R, et al. An IL-6/STAT3/MR/FGF21 axis mediates heart-liver cross-talk after myocardial infarction[J]. Sci Adv, 2023, 9(14): eade4110. doi: 10.1126/sciadv.ade4110
[22] ALBADRANI G M, BINMOWYNA M N, BIN-JUMAH M N, et al. Quercetin protects against experimentally-induced myocardial infarction in rats by an antioxidant potential and concomitant activation of signal transducer and activator of transcription 3[J]. J Physiol Pharmacol, 2020, 71(6): 1-10.
[23] 李兆, 程功, 王依阳. 急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的危险因素及其预测价值[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2022, 14(10): 1212-1216. doi: 10.3969/j.issn.1674-4055.2022.10.13 [24] 闫博, 邢绣荣, 王春源, 等. TIMI评分联合NLR、IL-6对老年非ST段抬高型心肌梗死患者MACE的预测价值[J]. 长春中医药大学学报, 2022, 38(7): 783-787. [25] ZHAO F R, YANG D S, HE J H, et al. Establishment and validation of a prognostic nomogram for extrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Front Oncol, 2022, 12: 1007538. doi: 10.3389/fonc.2022.1007538
[26] WANG Y, YAO Y H, HU J H, et al. Development of a predictive nomogram for estimating medication nonadherence in hemodialysis patients[J]. Med Sci Monit, 2022, 28: e934482.