Expression and clinical significance of microRNA-93-5p in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease
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摘要:目的
探讨微小RNA-93-5p(miR-93-5p)在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者中的表达及临床意义。
方法选取2019年8月—2021年5月本院诊治的60例T2DM患者、57例T2DM合并CHD患者分别为T2DM组、T2DM合并CHD组,另纳入同期60例体检健康者为对照组。比较T2DM合并CHD组、对照组、T2DM组一般资料、血清miR-93-5p、白细胞介素-6(IL-6)水平; 分析T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p、IL-6水平与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)的关系; 分析T2DM并发CHD的影响因素; 分析血清miR-93-5p、IL-6预测T2DM并发CHD的价值。
结果T2DM合并CHD组、T2DM组LDL-C、FINS、TG、FPG、TC、HbA1c及血清miR-93-5p、IL-6水平高于对照组, HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01); T2DM合并CHD组LDL-C、FINS、TG、FPG、TC、HbA1c及血清miR-93-5p、IL-6水平高于T2DM组, HDL-C水平低于T2DM组,差异有统计学意义(P < 0.01)。T2DM合并CHD患者血清中miR-93-5p、IL-6水平与LDL-C、FINS、HbA1c、TC、FPG均呈正相关(P < 0.01), 与HDL-C呈负相关(P < 0.01); T2DM合并CHD患者血清中miR-93-5p表达水平与IL-6呈正相关(P < 0.05)。LDL-C、FINS、FPG、HbA1c、TC、miR-93-5p、IL-6是T2DM并发CHD的影响因素(P < 0.05); 血清miR-93-5p、IL-6预测T2DM并发CHD的曲线下面积(AUC)分别为0.888、0.898,截断值分别为2.59、77.98 ng/L, 敏感度均为75.4%, 特异度分别为89.2%、85.8%; miR-93-5p、IL-6联合预测T2DM并发CHD的AUC为0.939, 敏感度、特异度分别为91.2%、83.3%。
结论T2DM并发CHD患者血清miR-93-5p较高,其可能与IL-6共同参与T2DM并发CHD过程。IL-6联合miR-93-5p检测有望作为临床预测T2DM并发CHD的辅助方法。
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关键词:
- 微小RNA-93-5p /
- 2型糖尿病 /
- 白细胞介素-6 /
- 冠心病 /
- 高密度脂蛋白胆固醇
Abstract:ObjectiveTo investigate the expression and clinical significance of microRNA-93-5p (miR-93-5p) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with coronary heart disease (CHD).
MethodsA total of 60 patients with T2DM (T2DM group), 57 patients with T2DM complicated with CHD (T2DM with CHD group), and 60 healthy individuals (control group) were enrolled in this study from August 2019 to May 2021. The general information, serum miR-93-5p, and interleukin-6 (IL-6) levels were compared among the T2DM with CHD group, control group and T2DM group; the relationships of serum miR-93-5p and IL-6 levels with low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), fasting insulin (FINS), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting blood glucose (FBG), triglyceride (TG), glycated hemoglobin (HbA1c), and total cholesterol (TC) were analyzed in T2DM with CHD patients; the influencing factors of T2DM complicated with CHD were analyzed; the predictive value of serum miR-93-5p and IL-6 for T2DM complicated with CHD was evaluated.
ResultsThe levels of LDL-C, FINS, TG, FPG, TC, HbA1c, serum miR-93-5p, and IL-6 in the T2DM with CHD group and T2DM group were significantly higher than those in the control group, while the HDL-C level was significantly lower (P < 0.01); the levels of LDL-C, FINS, TG, FPG, TC, HbA1c, serum miR-93-5p, and IL-6 in the T2DM with CHD group were significantly higher than those in the T2DM group, while the HDL-C level was significantly lower (P < 0.01). The serum miR-93-5p and IL-6 levels in T2DM with CHD patients were positively correlated with LDL-C, FINS, HbA1c, TC and FPG (P < 0.01), and negatively correlated with HDL-C (P < 0.01); the expression level of miR-93-5p in serum was positively correlated with IL-6 (P < 0.05). LDL-C, FINS, FPG, HbA1c, TC, miR-93-5p, and IL-6 were the influencing factors of T2DM complicated with CHD (P < 0.05); the area under the curve (AUC) of serum miR-93-5p and IL-6 for predicting T2DM complicated with CHD was 0.888 and 0.898 respectively, with cut-off values of 2.59 and 77.98 ng/L respectively, sensitivity of 75.4% for both serum miR-93-5p and IL-6, and the specificity was 89.2% for miR-93-5p and 85.8% for IL-6; the AUC of the combined prediction of miR-93-5p and IL-6 for T2DM complicated with CHD was 0.939, with sensitivity and specificity of 91.2% and 83.3% respectively.
ConclusionThe serum miR-93-5p level is elevated in patients with T2DM complicated with CHD, and miR-93-5p together with IL-6 may participate in the process of T2DM complicated with CHD. The combined detection of IL-6 and miR-93-5p is expected to serve as an auxiliary method for prediction of T2DM complicated with CHD.
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2型糖尿病(T2DM)是一种较为常见的代谢紊乱性疾病,近年来发病率急剧增高[1]。冠心病(CHD)是T2DM相关的血管并发症,是导致患者死亡的最主要原因[2]。研究[3-4]认为, T2DM并发CHD与微小RNA(miRNA)异常表达、糖脂代谢紊乱、炎症反应等相关。研究[5-6]发现,微小RNA-93-5p(miR-93-5p)可能是治疗糖尿病、CHD的潜在靶点。此外,白细胞介素-6(IL-6)在T2DM合并CHD患者中水平较高,可引发胰岛素抵抗(IR), 促进T2DM并发CHD[7]。本研究检测miR-93-5p在T2DM并发CHD患者血清中的表达水平,分析miR-93-5p与IL-6的相关性及预测T2DM并发CHD的价值,现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
选取2019年8月—2021年5月本院收治的60例T2DM患者为T2DM组,男32例,女28例,年龄60~78岁,平均(69.85±6.70)岁,均符合《2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》[8]中T2DM诊断标准。另选取同期57例T2DM合并CHD患者为T2DM合并CHD组,男29例,女28例,年龄61~79岁,平均(70.22±6.83)岁,均符合《2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》[8]及《冠心病治疗指南》[9]中T2DM、CHD的诊断标准。合并CHD患者经冠状动脉造影检查证实存在CHD,冠状动脉主支血管狭窄程度≥50%。排除合并肝肾疾病、心功能不全、甲状腺疾病、高血压性心脏病、严重感染、有心脏手术史、慢性结缔组织疾病、肿瘤的患者。纳入同期60例体检健康者为对照组,男33例,女27例,年龄60~79岁,平均(68.98±6.52)岁,均无慢性炎症、内分泌疾病。受试者对本研究均知情同意,本研究经本院伦理委员会批准。收集3组受试者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质量指数、空腹胰岛素(FINS)、吸烟史、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)等指标数据。
1.2 方法
1.2.1 样本收集
收集T2DM患者、T2DM合并CHD患者入院治疗前以及健康者体检当日外周血样本5~6 mL, 静置约30 min, 4 900 r/min离心5 min分离血清,收集上清液置于-70℃冰箱中保存待检。
1.2.2 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定血清miR-93-5p表达水平
解冻血清,采用miRNeasy Serum/Plasma Kit(上海瑶韵生物科技有限公司, 217184)抽提总RNA, 提取RNA时加入cel-miR-39(作为内参); 采用miScript Reverse Transcription Kit(北京索莱宝科技有限公司, 218061)将提取的RNA反转录为cDNA; 使用miScript SYBR Green PCR Kit(上海恒斐生物科技有限公司, 218073)配制扩增体系,在qRT-PCR仪(美国Thermo Scientific公司, PikoReal)上扩增、检测。qRT-PCR仪程序设定为: 97.2 ℃下9 min; 96 ℃下30 s, 62.5 ℃下30 s, 70 ℃下30 s, 共40个循环。miR-93-5p、cel-miR-39的引物由上海生工合成。以2-△△CT法计算血清miR-93-5p相对表达量。
1.2.3 酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-6水平
按人IL-6 ELISA试剂盒(普健生物科技有限公司, ATK00014)说明书配制IL-6的标准样品溶液,同时解冻血清样本,采用酶标仪(德国BMG公司, CLARIOstar Plus)测定IL-6标准品溶液和血清样本在450 nm处的吸光度,绘制IL-6的标准品回归曲线。根据IL-6的标准回归方程,计算血清IL-6水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0软件分析数据,计数资料以[n(%)]表示,比较行χ2检验; 计量资料以(x ±s)表示, 3组间比较行单因素方差分析,进一步两两比较行SNK-q检验; T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p、IL-6水平与LDL-C、FINS、HDL-C、FBG、TG、HbA1c、TC的关系采用Pearson法分析; T2DM并发CHD的影响因素采用Logistic回归法分析; 血清miR-93-5p、IL-6预测T2DM并发CHD的价值采用受试者工作特征(ROC)曲线评估。P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组一般资料比较
与对照组相比, T2DM合并CHD组、T2DM组LDL-C、FINS、TG、FBG、TC、HbA1c水平升高, HDL-C水平降低,差异有统计学意义(P < 0.01); 与T2DM组相比, T2DM合并CHD组LDL-C、FINS、TG、FBG、TC、HbA1c水平升高, HDL-C水平降低,差异有统计学意义(P < 0.01)。见表 1。
表 1 3组一般资料比较(x ±s)[n(%)]临床指标 对照组(n=60) T2DM组(n=60) T2DM合并CHD组(n=57) F/χ2 P 年龄/岁 68.98±6.52 69.85±6.70 70.22±6.83 0.347 0.708 LDL-C/(mmol/L) 2.03±0.68 2.69±0.89** 3.15±1.05**## 23.831 <0.001 体质量指数/(kg/m2) 22.97±2.70 23.15±2.76 23.26±2.80 0.166 0.847 FINS/(mU/L) 8.52±2.84 13.03±4.35** 15.36±5.14**## 40.291 <0.001 吸烟 是 18(30.00) 22(36.67) 26(45.61) 3.063 0.216 否 42(70.00) 38(63.33) 31(54.39) HDL-C/(mmol/L) 1.44±0.36 1.26±0.32** 1.01±0.25**## 27.532 <0.001 空腹血糖/(mmol/L) 4.99±1.25 7.20±1.31** 8.38±1.42**## 98.909 <0.001 性别 男 33(55.00) 32(53.33) 29(50.88) 0.201 0.904 女 27(45.00) 28(46.67) 28(49.12) 甘油三酯/(mmol/L) 1.08±0.36 1.76±0.59** 2.24±0.75**## 57.046 <0.001 HbA1c/% 4.85±1.62 7.41±2.48** 9.18±3.07**## 46.274 <0.001 总胆固醇/(mmol/L) 4.22±0.84 4.89±0.96** 5.47±1.09**## 24.526 <0.001 T2DM: 2型糖尿病; CHD: 冠心病; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; FINS: 空腹胰岛素; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
HbA1c: 糖化血红蛋白。与对照组比较, **P < 0.01; 与T2DM组比较, ##P < 0.01。2.2 3组血清miR-93-5p、IL-6水平比较
与对照组相比, T2DM合并CHD组、T2DM组血清miR-93-5p、IL-6水平均升高,差异有统计学意义(P < 0.01); 与T2DM组相比, T2DM合并CHD组血清miR-93-5p、IL-6水平均升高,差异有统计学意义(P < 0.01)。见表 2。
表 2 3组血清miR-93-5p、IL-6水平比较(x ±s)组别 n miR-93-5p IL-6/(ng/L) 对照组 60 1.01±0.34 22.76±9.61 T2DM组 60 2.09±0.70** 61.27±25.78** T2DM合并CHD组 57 3.23±1.08**## 124.18±44.27**## F 124.032 172.060 P <0.001 <0.001 miR-93-5p: 微小RNA-93-5p; IL-6: 白细胞介素-6。
与对照组比较, **P < 0.01; 与T2DM组比较, ##P < 0.01。2.3 T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p、IL-6水平与LDL-C、FINS、HDL-C、FBG、TG、HbA1c、TC的关系
Pearson法分析显示, T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p、IL-6水平与LDL-C、FINS、HbA1c、TC、FBG均呈正相关(P < 0.01), 与HDL-C呈负相关(P < 0.01), 见表 3。T2DM合并CHD患者血清中miR-93-5p表达水平与IL-6呈正相关(P < 0.05), 见图 1。
表 3 T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p、IL-6水平与LDL-C、FINS、HDL-C、FBG、TG、HbA1c、TC的关系指标 miR-93-5p IL-6 r P r P LDL-C 0.473 < 0.001 0.524 < 0.001 FINS 0.501 < 0.001 0.492 < 0.001 HDL-C -0.369 < 0.001 -0.518 < 0.001 FBG 0.486 < 0.001 0.373 < 0.001 TG 0.102 0.910 0.115 0.875 HbA1c 0.454 < 0.001 0.391 < 0.001 TC 0.512 < 0.001 0.467 < 0.001 2.4 影响T2DM并发CHD发生的Logistic回归分析
以LDL-C、FINS、HDL-C、FBG、TG、HbA1c、TC、miR-93-5p、IL-6为自变量,以是否发生T2DM并发CHD为因变量(发生=1, 未发生=0), 行Logistic回归分析。结果显示, LDL-C、FINS、FBG、HbA1c、TC、miR-93-5p、IL-6是T2DM并发CHD的影响因素(P < 0.05)。见表 4。
表 4 Logistic回归分析T2DM并发CHD发生的影响因素指标 B SE Wald P OR 95%CI LDL-C 0.855 0.215 15.809 <0.001 2.351 1.543~3.583 FINS 0.773 0.202 14.639 <0.001 2.166 1.458~3.218 HDL-C 0.025 0.101 0.063 0.802 0.975 0.800~1.188 FBG 0.941 0.237 15.757 <0.001 2.562 1.610~4.077 TG 0.113 0.118 0.922 0.337 1.120 0.889~1.411 HbA1c 0.794 0.206 14.869 <0.001 2.213 1.478~3.314 TC 0.891 0.220 16.409 <0.001 2.438 1.584~3.752 miR-93-5p 1.059 0.259 16.724 <0.001 2.884 1.736~4.791 IL-6 1.013 0.242 17.537 <0.001 2.755 1.714~4.427 2.5 血清miR-93-5p、IL-6表达水平对T2DM并发CHD的预测价值
ROC曲线显示,血清miR-93-5p预测T2DM并发CHD的曲线下面积(AUC)为0.888(95%CI: 0.837~0.938), 截断值为2.59, 约登指数为0.646, 敏感度、特异度分别为75.4%、89.2%; IL-6预测T2DM并发CHD的AUC为0.898(95%CI: 0.853~0.942), 截断值为77.98 ng/L, 约登指数为0.612, 敏感度、特异度分别为75.4%、85.8%; 二者联合预测T2DM并发CHD的AUC为0.939(95%CI: 0.905~0.973), 约登指数为0.745, 敏感度、特异度分别为91.2%、83.3%。见图 2。
3. 讨论
研究[10]报道多数T2DM患者存在冠状动脉粥样硬化(AS), 一旦T2DM并发CHD, 可表现为弥漫性病变,死亡率更高,预后更差。研究[11]发现糖脂代谢异常在T2DM、CHD中发挥重要作用,胰岛素抵抗(IR)作为T2DM的重要病理基础,可造成血脂异常,而高血糖可引发内皮功能障碍,促进CHD发生。本研究中, T2DM合并CHD患者、T2DM患者LDL-C、FINS、TG、FBG、TC、HbA1c水平高于健康者, T2DM合并CHD患者LDL-C、FINS、TG、FBG、TC、HbA1c水平高于T2DM患者,提示糖脂代谢异常可能与T2DM、T2DM并发CHD有关,测定血糖、血脂或对预防T2DM、T2DM并发CHD有积极的意义。
研究[12-13]发现miRNA可调控炎症反应,调节内皮功能紊乱,影响AS,与T2DM、CHD发生发展相关。ZHOU M等[14]研究发现miR-93-5p在肝癌合并T2DM患者肝癌组织中上调,过表达miR-93-5p可明显增加肝细胞葡萄糖消耗和糖原合成,并促进胰岛素抵抗。YANG S等[5]研究发现T2DM患者血浆miR-93-5p表达上调。研究[6]还发现miR-93-5p在CHD患者中呈高表达,其在预测冠心病严重程度方面具有良好的性能。本研究中, T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p表达水平高于T2DM患者及健康者,提示miR-93-5p可能在T2DM并发CHD过程中起重要调控作用,推测miR-93-5p可能通过促进炎症反应引发内皮功能障碍,加速AS,但其机制仍需深入探讨。本研究分析了T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p表达水平与血脂、血糖的关系,结果显示血清miR-93-5p表达水平与LDL-C、FINS、HbA1c、TC、FBG呈正相关,与HDL-C呈负相关,提示miR-93-5p可能与糖脂代谢共同影响T2DM并发CHD过程; 血清miR-93-5p预测T2DM并发CHD的AUC为0.888, 当血清miR-93-5p表达水平>2.59时, T2DM并发CHD风险较大,提示miR-93-5p可能对T2DM并发CHD有一定预测价值, miR-93-5p可作为预测T2DM并发CHD的有效指标。
CHD是一种炎性疾病,机体释放过多炎性因子可促进AS斑块形成,升高斑块不稳定性,促进平滑肌细胞凋亡,加重疾病严重程度[7, 15]。IL-6是一种主要来源于内皮/巨噬细胞的炎性因子,其可促进血栓形成,引发AS; 胰岛素分泌过少或IR引发的高血糖状态均可促使胰岛细胞大量分泌IL-6等细胞因子,而IL-6等炎性因子可加快胰岛β细胞凋亡,加重IR, 影响糖代谢,造成恶性循环[16-17]。房振等[18]研究发现T2DM并发CHD患者血清IL-6水平高于T2DM患者,且血清IL-6水平与CHD患者病情相关。本研究显示, T2DM合并CHD患者血清IL-6水平高于T2DM患者、健康者,且T2DM患者血清IL-6水平高于健康者,提示IL-6可能参与并影响T2DM、T2DM并发CHD过程,与既往研究[7, 18]结果一致。相关性分析显示, T2DM并发CHD患者血清IL-6水平与LDL-C、FINS、HbA1c、TC、FBG呈正相关,与HDL-C呈负相关,提示IL-6可能与糖脂代谢协同影响T2DM并发CHD过程。本研究中,血清IL-6预测T2DM并发CHD的AUC为0.898, 当血清IL-6水平>77.98 ng/L时, T2DM并发CHD风险较高,提示检测血清IL-6水平可能有利于临床预测T2DM并发CHD。
本研究分析了T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p表达水平与IL-6的相关性,结果显示血清miR-93-5p表达水平与IL-6呈正相关,提示miR-93-5p可能与IL-6相互影响,进而共同参与T2DM并发CHD过程。进一步分析发现,血清miR-93-5p、IL-6联合预测T2DM并发CHD的AUC为0.939,敏感度为91.2%, 特异度为83.3%, 提示miR-93-5p联合IL-6对T2DM并发CHD有更高的预测价值。Logistic回归分析显示,血清miR-93-5p、IL-6、LDL-C、FINS、FBG、HbA1c、TC水平升高可增高T2DM并发CHD的风险。
综上所述, T2DM并发CHD患者血清miR-93-5p较高,其可能与IL-6共同参与T2DM并发CHD过程, 二者联合可辅助预测T2DM患者是否并发CHD。本研究样本较少,研究结果可能存在偏颇,后续需增加样本、从多角度探讨miR-93-5p在T2DM并发CHD中的作用机制及其与IL-6的相关性,为临床防治T2DM并发CHD提供更有力的参考。
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表 1 3组一般资料比较(x ±s)[n(%)]
临床指标 对照组(n=60) T2DM组(n=60) T2DM合并CHD组(n=57) F/χ2 P 年龄/岁 68.98±6.52 69.85±6.70 70.22±6.83 0.347 0.708 LDL-C/(mmol/L) 2.03±0.68 2.69±0.89** 3.15±1.05**## 23.831 <0.001 体质量指数/(kg/m2) 22.97±2.70 23.15±2.76 23.26±2.80 0.166 0.847 FINS/(mU/L) 8.52±2.84 13.03±4.35** 15.36±5.14**## 40.291 <0.001 吸烟 是 18(30.00) 22(36.67) 26(45.61) 3.063 0.216 否 42(70.00) 38(63.33) 31(54.39) HDL-C/(mmol/L) 1.44±0.36 1.26±0.32** 1.01±0.25**## 27.532 <0.001 空腹血糖/(mmol/L) 4.99±1.25 7.20±1.31** 8.38±1.42**## 98.909 <0.001 性别 男 33(55.00) 32(53.33) 29(50.88) 0.201 0.904 女 27(45.00) 28(46.67) 28(49.12) 甘油三酯/(mmol/L) 1.08±0.36 1.76±0.59** 2.24±0.75**## 57.046 <0.001 HbA1c/% 4.85±1.62 7.41±2.48** 9.18±3.07**## 46.274 <0.001 总胆固醇/(mmol/L) 4.22±0.84 4.89±0.96** 5.47±1.09**## 24.526 <0.001 T2DM: 2型糖尿病; CHD: 冠心病; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; FINS: 空腹胰岛素; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
HbA1c: 糖化血红蛋白。与对照组比较, **P < 0.01; 与T2DM组比较, ##P < 0.01。表 2 3组血清miR-93-5p、IL-6水平比较(x ±s)
组别 n miR-93-5p IL-6/(ng/L) 对照组 60 1.01±0.34 22.76±9.61 T2DM组 60 2.09±0.70** 61.27±25.78** T2DM合并CHD组 57 3.23±1.08**## 124.18±44.27**## F 124.032 172.060 P <0.001 <0.001 miR-93-5p: 微小RNA-93-5p; IL-6: 白细胞介素-6。
与对照组比较, **P < 0.01; 与T2DM组比较, ##P < 0.01。表 3 T2DM合并CHD患者血清miR-93-5p、IL-6水平与LDL-C、FINS、HDL-C、FBG、TG、HbA1c、TC的关系
指标 miR-93-5p IL-6 r P r P LDL-C 0.473 < 0.001 0.524 < 0.001 FINS 0.501 < 0.001 0.492 < 0.001 HDL-C -0.369 < 0.001 -0.518 < 0.001 FBG 0.486 < 0.001 0.373 < 0.001 TG 0.102 0.910 0.115 0.875 HbA1c 0.454 < 0.001 0.391 < 0.001 TC 0.512 < 0.001 0.467 < 0.001 表 4 Logistic回归分析T2DM并发CHD发生的影响因素
指标 B SE Wald P OR 95%CI LDL-C 0.855 0.215 15.809 <0.001 2.351 1.543~3.583 FINS 0.773 0.202 14.639 <0.001 2.166 1.458~3.218 HDL-C 0.025 0.101 0.063 0.802 0.975 0.800~1.188 FBG 0.941 0.237 15.757 <0.001 2.562 1.610~4.077 TG 0.113 0.118 0.922 0.337 1.120 0.889~1.411 HbA1c 0.794 0.206 14.869 <0.001 2.213 1.478~3.314 TC 0.891 0.220 16.409 <0.001 2.438 1.584~3.752 miR-93-5p 1.059 0.259 16.724 <0.001 2.884 1.736~4.791 IL-6 1.013 0.242 17.537 <0.001 2.755 1.714~4.427 -
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