转化生长因子-β和镍纹样蛋白与2型糖尿病大血管病变的相关性

姜艳, 岳月仪, 吴滨, 鲁燕, 浦剑虹

姜艳, 岳月仪, 吴滨, 鲁燕, 浦剑虹. 转化生长因子-β和镍纹样蛋白与2型糖尿病大血管病变的相关性[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(5): 92-96, 103. DOI: 10.7619/jcmp.20222865
引用本文: 姜艳, 岳月仪, 吴滨, 鲁燕, 浦剑虹. 转化生长因子-β和镍纹样蛋白与2型糖尿病大血管病变的相关性[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(5): 92-96, 103. DOI: 10.7619/jcmp.20222865
JIANG Yan, YUE Yueyi, WU Bin, LU Yan, PU Jianhong. Associations of transforming growth factor-β and meteorin-like protein with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(5): 92-96, 103. DOI: 10.7619/jcmp.20222865
Citation: JIANG Yan, YUE Yueyi, WU Bin, LU Yan, PU Jianhong. Associations of transforming growth factor-β and meteorin-like protein with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(5): 92-96, 103. DOI: 10.7619/jcmp.20222865

转化生长因子-β和镍纹样蛋白与2型糖尿病大血管病变的相关性

基金项目: 

江苏省苏州市科技项目 SYS2020073

江苏省干部保健课题 BJ2009-3101030410005003

详细信息
    通讯作者:

    鲁燕, E-mail: Lucia1817@163.com

    浦剑虹, E-mail: pujianhong1970@sina.cn

  • 中图分类号: R587.2;R446.1

Associations of transforming growth factor-β and meteorin-like protein with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus

  • 摘要:
    目的 

    探讨转化生长因子-β(TGF-β)和镍纹样蛋白(Metrnl)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的相关性。

    方法 

    选取T2DM患者106例, 按颈动脉内中层厚度(CIMT)分为单纯T2DM组50例(CIMT≤1.0 mm)、T2DM合并大血管病变组56例(CIMT>1.0 mm), 并随机选取同期体检的健康受试者52例为健康对照组。比较3组外周血清中的TGF-β、Metrnl水平,分析各代谢指标与T2DM大血管病变的相关性。

    结果 

    T2DM合并大血管病变组TGF-β、Metrnl水平低于单纯T2DM组和健康对照组,差异有统计学意义(P < 0.05); 血清TGF-β与Metrnl水平呈正相关(P < 0.05); 收缩压、吸烟、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR是T2DM大血管病变的危险因素, Mernl、TGF-β是T2DM大血管病变的保护因素(P < 0.05); 受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示, TGF-β和Metrnl预测的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.846, TGF-β联合Metrnl预测的AUC为0.901。

    结论 

    血清TGF-β和Metrnl水平降低与T2DM大血管病变的发生相关, TGF-β联合Metrnl检测对T2DM大血管病变的早期评估具有重要意义。

    Abstract:
    Objective 

    To investigate the correlations of transforming growth factor-β (TGF-β)and meteorin-like protein(Metrnl) with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus.

    Methods 

    A total of 106 patients with T2DM were divided into simple T2DM group (n=50, CIMT ≤ 1.0 mm), T2DM combined with macroangiopathy disease group (n=56, CIMT>1.0 mm), and 52 healthy subjects who underwent physical examination at the same time were randomly selected as healthy control group. Metrnl and TGF-β levels in peripheral serum in three groups were compared. The correlations of metabolic indexes with T2DM macroangiopathy were compared between the three groups.

    Results 

    The levels of TGF-β and Metrnl in the T2DM combined with macroangiopathy disease group were significantly lower than those in the T2DM simple group and healthy control group (P < 0.05); there was a positive correlation between TGF-β and Metrnl level (P < 0.05); systolic blood pressure, smoking, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and HOMA-IR were risk factors for T2DM macroangiopaopathy, while Metrnl and TGF-β were protective factors for T2DM macroangiopaopathy (P < 0.05); receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) predicted by TGF-β and Metrnl were 0.757 and 0.846, respectively, the AUC predicted by TGF-β combined with Metrnl was 0.901.

    Conclusion 

    Serum TGF-β and decreased Metrnl levels are associated with the occurrence of T2DM macrovascular disease. Detection of TGF-β combined with Metrnl is of great significance for the early evaluation of T2DM macrovascular disease.

  • 糖尿病大血管病变是2型糖尿病(T2DM)患者致残、致死的主要原因, 动脉粥样硬化(AS)是其主要的病理基础。TGF-β是一种多效性细胞因子。研究[1]表明, TGF-β在动脉内皮损伤、动脉壁脂质聚集、炎性细胞浸润、血管平滑肌迁移和细胞外基质沉积等引起AS的关键步骤中发挥重要作用。但TGF-β在糖尿病合并AS中的作用机制尚有争议。镍纹样蛋白(Metrnl)是一种新型的脂肪因子,参与糖脂代谢的调节及机体的慢性炎症过程[2]。研究[3]表明, Metrnl因子也可能与糖尿病并发症有着密切相关性。目前,国内关于T2DM患者外周血清中TGF-β和Metrnl水平与糖尿病大血管病变相关性的研究较少。本研究评估T2DM患者外周血清中TGF-β和Metrnl水平与糖尿病大血管病变之间的相关性,以期为糖尿病大血管病变早期预测提供理论依据。

    选取2021年3月—2022年3月就诊于苏州大学附属第一医院内分泌科的T2DM患者106例,根据受试者是否合并大血管病变分为2组。单纯T2DM组50例,男34例,女16例; 平均年龄(47.88±14.46)岁; T2DM合并大血管病变组56例,男37例,女19例,平均年龄(52.52±12.50)岁。同期选取健康体检人员52例作为健康对照组,男33例,女19例,平均年龄(46.79±13.11)岁。本研究己获得苏州大学附属第一医院伦理委员会批准(批文号: 2021伦研批第037号),所有研究对象均签署知情同意书。

    一般资料: 受试者清晨脱鞋、免冠,同一人测量受试者身高、体质量、腰围,精确度为0.01 m和0.10 kg, 并计算体质量指数(BMI), BMI=体质量(kg)/身高的平方(m2), 休息0.5 h后平卧位测量右上肢血压,测量3次取其平均值。

    生化指标检测: 所有受试者在血液标本采集前均保持禁食状态8 h以上,于次日清晨空腹状态下,用抗凝真空管采集5 mL肘静脉血。采用Olympus AU2700全自动生化分析仪测定受试者血清中的空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清尿酸(UA)水平。使用血红蛋白检测仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)。采用干式免疫荧光法测定C反应蛋白(CRP)。采用化学发光免疫夹心法测定血清C肽(C-P) 和空腹胰岛素(FINS)水平。

    血清中TGF-β和Metrnl因子测定: 另留1份血样, 2 h内以3 000转/min(r=10 cm)离心10 min, 分离血清,储存于-80 ℃冰箱保存待检测。使用ELISA试剂盒(购于上海联迈生物工程有限公司)测定血清TGF-β和Metrnl水平。

    颈动脉内中膜厚度(CIMT)测量: 使用Philips公司生产的HP5500型彩色超声诊断仪,固定一位专科人员对受试者CIMT进行测量。CIMT>1.0 mm, 即认定受试者存在大血管病变。

    采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料以(x±s)表示,计数资料比较采用卡方检验。采用皮尔逊相关分析法分析各变量相关性。采用逐步法进行多因素二元Logistic回归分析,纳入标准0.05, 排除标准0.10。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对糖尿病大血管病变的预估价值。统计检验为双侧检验,P < 0.05为差异有统计学意义。

    3组年龄、性别、舒张压、身高、吸烟史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组在收缩压、体质量、BMI、腰围、臀围、糖尿病病程方面进行比较,差异有统计学意义(P < 0.05); T2DM合并大血管病变组的收缩压、体质量、BMI、腰围、臀围、糖尿病病程均高于或大于或长于单纯T2DM组和健康对照组,差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1

    表  1  3组研究对象一般资料比较(x±s)[n(%)]
    一般资料 单纯T2DM组(n=50) T2DM合并大血管病变组(n=56) 健康对照组(n=52)
    年龄/岁 47.88±14.46 52.52±12.50 46.79±13.11
    性别 34(68.00) 37(66.07) 33(63.46)
    16(32.00) 19(33.93) 19(36.54)
    收缩压/mmHg 125.42±7.17* 130.48±8.82*# 120.64±8.01
    舒张压/mmHg 71.62±6.62 70.55±5.95 70.54±7.22
    身高/cm 167.13±7.57 165.79±8.28 167.77±9.90
    体质量/kg 68.16±11.62 70.67±12.51*# 64.43±12.60
    体质量指数/(kg/m2) 24.28±3.05* 25.63±3.56*# 22.73±2.94
    腰围/cm 89.9±9.07* 91.72±8.48*# 80.65±19.11
    臀围/cm 96.76±6.81* 97.62±5.83*# 92.69±6.13
    腰臀比 0.93±0.07 0.94±0.06 0.88±0.22
    病程/年 4.94±2.19* 7.95±2.73*#
    吸烟 16(32.00) 28(50.00) 16(30.77)
    与健康对照组比较, *P < 0.05; 与单纯T2DM组比较, #P < 0.05。
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    与健康对照组相比,单纯T2DM组的FBG、HbAlc、TG、LDL-C、HOMA-IR升高, HDL-C、Metrnl、TGF-β降低,差异有统计学意义(P < 0.05); 与单纯T2DM组相比, T2DM合并大血管病变组的LDL-C、HOMA-IR升高, TG、HbAlc、FBG、Metrnl、TGF-β降低,差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2

    表  2  3组生化指标比较[M(P25, P75)](x±s)
    指标 单纯T2DM组(n=50) T2DM合并大血管病变组(n=56) 健康对照组(n=52)
    FBG/(mmol/L) 7.48(6.23, 9.33)* 7.17(6.35, 10.02)*# 4.66(4.43, 4.99)
    CRP/(mg/dL) 1.66(0.78, 2.64) 1.34(0.63, 2.85) 1.60(1.20, 2.15)
    HbAlc/% 9.95(8.88, 11.28)* 9.90(8.88, 11.90)*# 5.60(5.50, 5.80)
    TG/(mmol/L) 1.57(1.17, 2.75)* 1.33(0.97, 2.01)*# 1.25(0.92, 1.65)
    TC/(mmol/L) 5.11±1.02 4.76±1.08 5.02±1.08
    HDL-C/(mmol/L) 0.92(0.81, 1.11)* 0.97(0.81, 1.16)* 1.29(1.03, 1.51)
    LDL-C/(mmol/L) 2.97(2.42, 3.52)* 3.40(2.92, 3.84)*# 2.54(1.98, 3.26)
    UA/(μmol/L) 330.72±88.18 335.75±106.80 333.67±92.15
    FINS/(IU/mL) 8.95(5.90, 11.63) 11.65(8.88, 15.63) 6.5(4.93, 9.00)
    HOMA-IR 2.71(1.86, 4.16)* 3.76(2.80, 5.93)*# 1.37(1.12, 1.89)
    Metrnl/(pg/mL) 137.88(131.94, 143.53)* 130.68(126.89, 133.91)*# 142.69(135.13, 152.90)
    TGF-β/(pg/mL) 131.83(120.60, 157.90)* 120.74(109.46, 134.13)*# 155.29(124.05, 274.47)
    FBG: 空腹血糖; CRP: C反应蛋白; HbA1c: 糖化血红蛋白; TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
    LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; UA: 血清尿酸; FINS: 空腹胰岛素; Metrnl: 镍纹样蛋白; TGF-β: 转化生长因子-β。
    与健康对照组比较, *P < 0.05; 与单纯T2DM组比较, #P < 0.05。
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    Metrnl含量与收缩压、BMI、病程、FBG、HbAlc、LDL-C、HOMA-IR、FINS呈负相关,与HDL-C呈正相关,差异有统计学意义(P < 0.05)。TGF-β含量与年龄、BMI、病程、FBG、HbAlc、LDL-C、HOMA-IR、FINS呈负相关,与性别、HDL-C呈正相关,差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3

    表  3  Metrnl和TGF-β含量与一般资料和生化指标的相关性
    变量 统计量 Metrnl TGF-β
    年龄/岁 r -0.144 -0.197
    P 0.071 0.013
    性别 r -0.008 0.162
    P 0.919 0.042
    收缩压/mmHg r -0.385 -0.106
    P < 0.001 0.184
    舒张压/mmHg r -0.068 0.053
    P 0.394 0.505
    身高/cm r 0.111 0.081
    P 0.164 0.312
    体质量/kg r -0.066 -0.080
    P 0.412 0.317
    体质量指数/(kg/m2) r -0.164 -0.187
    P 0.040 0.019
    腰围/cm r -0.121 -0.106
    P 0.131 0.187
    臀围/cm r -0.107 -0.117
    P 0.181 0.143
    腰臀比 r -0.046 0.019
    P 0.566 0.815
    病程/年 r -0.494 -0.442
    P < 0.001 < 0.001
    吸烟 r -0.154 0.059
    P 0.053 0.459
    FBG/(mmol/L) r -0.313 -0.256
    P < 0.001 0.001
    CRP/(mg/dL) r 0.050 0.004
    P 0.532 0.960
    HbAlc/% r -0.402 -0.409
    P < 0.001 < 0.001
    TG/(mmol/L) r -0.009 0.136
    P 0.908 0.089
    TC/(mmol/L) r 0.087 0.041
    P 0.277 0.611
    HDL-C/(mmol/L) r 0.284 0.215
    P < 0.001 0.007
    LDL-C/(mmol/L) r -0.187 -0.178
    P 0.018 0.026
    UA/(μmol/L) r -0.025 0.068
    P 0.756 0.394
    HOMA-IR r -0.292 -0.294
    P < 0.001 < 0.001
    FINS/(IU/mL) r -0.220 -0.211
    P 0.005 0.008
    FBG: 空腹血糖; CRP: C反应蛋白; HbA1c:
    糖化血红蛋白; TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇;
    HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C:
    低密度脂蛋白胆固醇; UA: 血清尿酸; FINS: 空腹胰岛素。
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    经Sperman相关分析,发现血清中Metrnl与TGF-β的含量呈正相关(r=0.300, P < 0.001)。

    以糖尿病大血管病变为因变量,以年龄、糖尿病病程、吸烟史、收缩压、舒张压、BMI、FBG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、TG、HOMA-IR、Metrnl、TGF-β为自变量,采用逐步法进行多因素二元Logistic回归分析,纳入标准0.05, 排除标准0.10, 最终进入回归方程的自变量是收缩压、吸烟、LDL-C、HOMA-IR、Metrnl、TGF-β。分析结果显示,收缩压、吸烟、LDL-C、HOMA-IR是糖尿病大血管病变的危险因素, Metrnl、TGF-β是大血管病变的保护性因素,见表 4

    表  4  糖尿病合并大血管病变多因素Logistic回归分析
    变量 偏回归系数 标准误 Wald P OR 95%CI
    下限 上限
    收缩压 0.096 0.040 5.892 0.015 1.101 1.019 1.190
    吸烟 1.929 0.679 8.078 0.004 6.879 1.820 26.009
    LDL-C 1.480 0.430 11.867 < 0.001 4.395 1.893 10.204
    HOMA-IR 0.410 0.130 9.972 0.002 1.507 1.168 1.945
    Metrnl -0.331 0.088 14.258 < 0.001 0.719 0.605 0.853
    TGF-β -0.041 0.015 6.922 0.009 0.960 0.932 0.990
    LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; Metrnl: 镍纹样蛋白; TGF-β: 转化生长因子-β。
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    采用ROC曲线分析TGF-β和Metrnl在预测糖尿病合并大血管病变的价值,结果显示, TGF-β预测的曲线下面积(AUC)为0.757, P < 0.001, 最佳切点值为134.69 pg/mL; Metrnl预测的AUC为0.846, P < 0.001, 最佳切点值为137.78 pg/mL; TGF-β联合Metrnl预测的AUC为0.901, P < 0.001。上述结果提示, TGF-β联合Metrnl预测糖尿病合并大血管病变具有较高的准确性,见图 1

    图  1  TGF-β和Metrnl对糖尿病大血管病变的预测价值

    慢性低度炎症是公认的T2DM大血管病变发病机制之一[4], 多种免疫细胞及细胞因子参与炎症反应,促进了T2DM大血管病变的发生发展。颈动脉内膜是AS最早受累的部位, CIMT是临床上常用的判断糖尿病大血管病变的指标,也是AS的独立危险因素[5]。临床上通过检测T2DM患者血清细胞因子水平,为其大血管并发症的早期诊断、预防、治疗及预后评价提供了新思路。

    TGF-β是一种分泌性多功能细胞因子,在抑制炎症反应、调节免疫功能、细胞增殖分化以及细胞外基质合成等方面具有重要作用,绝大部分的正常细胞及肿瘤细胞都能分泌TGF-β。研究[6]显示, TGF-β信号转导失调与糖尿病并发症有关,包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病认知障碍。研究[7]证实, TGF-β与AS密切相关, TGF-β可通过抑制白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的表达及活性,促使中性粒细胞凋亡,且抑制血管平滑肌细胞的过度积累及泡沫细胞的形成、刺激细胞外基质合成及组织修复以稳定斑块,从而发挥抗炎、抗AS作用。本研究发现, T2DM合并大血管病变组的血清TGF-β水平显著低于单纯T2DM组和健康对照组, TGF-β可能是T2DM大血管病变的保护性因素。分析可能机制为TGF-β在对抗T2DM大血管病变的慢性炎症环境中逐渐损耗,导致血清TGF-β水平降低,而低TGF-β水平使其抗炎、稳定斑块的作用减弱[8], 进一步促进T2DM大血管病变的病理进展,从而形成恶性循环。

    Metrnl是一种新型的脂肪因子,其主要由白色脂肪组织(WAT)和骨骼肌分泌。在小鼠中, Metrnl可通过过氧化物酶增生激活物受体r(PPARδ)或腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途径减轻脂质诱导的炎症和胰岛素抵抗,对T2DM的发生发展起到保护作用[9]。Metrnl可促进M2巨噬细胞活化, M2巨噬细胞可抑制炎性细胞因子表达,抑制血管内皮细胞AS的进程,起到保护及稳定斑块的作用[10]。本研究中, T2DM患者血清Metrnl水平低于健康体检者,且T2DM合并大血管病变者降低显著,提示T2DM患者Metrnl水平降低与糖尿病大血管病变相关。CRP为促炎因子,可加速AS的发展,本研究中CRP与Metrnl不相关,这可能是由样本量偏小或者其他混杂因素造成,未来需要大样本的研究来验证CRP与Metrnl的相关性。

    本研究证实, TGF-β和Metrnl均与糖尿病大血管病变相关,与HDL-C呈正相关,与BMI、病程、FBG、HbAlc、LDL-C、HOMA-IR、FINS呈负相关。TGF-β与Metrnl呈正相关。动物实验[11]证明, TGF-β信号通路表达增强,可促进WAT成脂基因表达,导致T2DM脂诱性胰岛素抵抗的形成和进展,推测TGF-β可诱导WAT关键基因表达(比如特异基因ResistinSerpina3)而致WAT脂肪组织沉积, Metrnl主要由WAT分泌,故当TGF-β表达增强, Metrnl分泌水平增高,相反, TGF-β表达降低, Metrnl水平降低,两者共同参与T2DM大血管病变的发生发展过程。

    本研究通过ROC曲线评估TGF-β及Metrnl水平对T2DM大血管病变的预测价值,结果显示, TGF-β和Metrnl预测T2DM大血管病变的AUC分别为0.757和0.846, 当两者血清水平分别低于134.69 pg/mL和137.78 pg/mL时, T2DM大血管病变发生风险高。TGF-β联合Metrnl预测T2DM大血管病变的AUC为0.901, 灵敏度及特异度均高于单独检测,提示两者联合辅助诊断T2DM合并大血管病变的准确性优于单独使用。

    综上所述,本研究发现血清TGF-β和Metrnl水平降低与T2DM大血管病变的发生相关, TGF-β联合Metrnl对T2DM大血管病变的早期预测有重要意义。但本研究属于单中心病例分析研究,样本可能存在选择性偏倚,今后还需扩大样本量进一步研究。

  • 图  1   TGF-β和Metrnl对糖尿病大血管病变的预测价值

    表  1   3组研究对象一般资料比较(x±s)[n(%)]

    一般资料 单纯T2DM组(n=50) T2DM合并大血管病变组(n=56) 健康对照组(n=52)
    年龄/岁 47.88±14.46 52.52±12.50 46.79±13.11
    性别 34(68.00) 37(66.07) 33(63.46)
    16(32.00) 19(33.93) 19(36.54)
    收缩压/mmHg 125.42±7.17* 130.48±8.82*# 120.64±8.01
    舒张压/mmHg 71.62±6.62 70.55±5.95 70.54±7.22
    身高/cm 167.13±7.57 165.79±8.28 167.77±9.90
    体质量/kg 68.16±11.62 70.67±12.51*# 64.43±12.60
    体质量指数/(kg/m2) 24.28±3.05* 25.63±3.56*# 22.73±2.94
    腰围/cm 89.9±9.07* 91.72±8.48*# 80.65±19.11
    臀围/cm 96.76±6.81* 97.62±5.83*# 92.69±6.13
    腰臀比 0.93±0.07 0.94±0.06 0.88±0.22
    病程/年 4.94±2.19* 7.95±2.73*#
    吸烟 16(32.00) 28(50.00) 16(30.77)
    与健康对照组比较, *P < 0.05; 与单纯T2DM组比较, #P < 0.05。
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    表  2   3组生化指标比较[M(P25, P75)](x±s)

    指标 单纯T2DM组(n=50) T2DM合并大血管病变组(n=56) 健康对照组(n=52)
    FBG/(mmol/L) 7.48(6.23, 9.33)* 7.17(6.35, 10.02)*# 4.66(4.43, 4.99)
    CRP/(mg/dL) 1.66(0.78, 2.64) 1.34(0.63, 2.85) 1.60(1.20, 2.15)
    HbAlc/% 9.95(8.88, 11.28)* 9.90(8.88, 11.90)*# 5.60(5.50, 5.80)
    TG/(mmol/L) 1.57(1.17, 2.75)* 1.33(0.97, 2.01)*# 1.25(0.92, 1.65)
    TC/(mmol/L) 5.11±1.02 4.76±1.08 5.02±1.08
    HDL-C/(mmol/L) 0.92(0.81, 1.11)* 0.97(0.81, 1.16)* 1.29(1.03, 1.51)
    LDL-C/(mmol/L) 2.97(2.42, 3.52)* 3.40(2.92, 3.84)*# 2.54(1.98, 3.26)
    UA/(μmol/L) 330.72±88.18 335.75±106.80 333.67±92.15
    FINS/(IU/mL) 8.95(5.90, 11.63) 11.65(8.88, 15.63) 6.5(4.93, 9.00)
    HOMA-IR 2.71(1.86, 4.16)* 3.76(2.80, 5.93)*# 1.37(1.12, 1.89)
    Metrnl/(pg/mL) 137.88(131.94, 143.53)* 130.68(126.89, 133.91)*# 142.69(135.13, 152.90)
    TGF-β/(pg/mL) 131.83(120.60, 157.90)* 120.74(109.46, 134.13)*# 155.29(124.05, 274.47)
    FBG: 空腹血糖; CRP: C反应蛋白; HbA1c: 糖化血红蛋白; TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
    LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; UA: 血清尿酸; FINS: 空腹胰岛素; Metrnl: 镍纹样蛋白; TGF-β: 转化生长因子-β。
    与健康对照组比较, *P < 0.05; 与单纯T2DM组比较, #P < 0.05。
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    表  3   Metrnl和TGF-β含量与一般资料和生化指标的相关性

    变量 统计量 Metrnl TGF-β
    年龄/岁 r -0.144 -0.197
    P 0.071 0.013
    性别 r -0.008 0.162
    P 0.919 0.042
    收缩压/mmHg r -0.385 -0.106
    P < 0.001 0.184
    舒张压/mmHg r -0.068 0.053
    P 0.394 0.505
    身高/cm r 0.111 0.081
    P 0.164 0.312
    体质量/kg r -0.066 -0.080
    P 0.412 0.317
    体质量指数/(kg/m2) r -0.164 -0.187
    P 0.040 0.019
    腰围/cm r -0.121 -0.106
    P 0.131 0.187
    臀围/cm r -0.107 -0.117
    P 0.181 0.143
    腰臀比 r -0.046 0.019
    P 0.566 0.815
    病程/年 r -0.494 -0.442
    P < 0.001 < 0.001
    吸烟 r -0.154 0.059
    P 0.053 0.459
    FBG/(mmol/L) r -0.313 -0.256
    P < 0.001 0.001
    CRP/(mg/dL) r 0.050 0.004
    P 0.532 0.960
    HbAlc/% r -0.402 -0.409
    P < 0.001 < 0.001
    TG/(mmol/L) r -0.009 0.136
    P 0.908 0.089
    TC/(mmol/L) r 0.087 0.041
    P 0.277 0.611
    HDL-C/(mmol/L) r 0.284 0.215
    P < 0.001 0.007
    LDL-C/(mmol/L) r -0.187 -0.178
    P 0.018 0.026
    UA/(μmol/L) r -0.025 0.068
    P 0.756 0.394
    HOMA-IR r -0.292 -0.294
    P < 0.001 < 0.001
    FINS/(IU/mL) r -0.220 -0.211
    P 0.005 0.008
    FBG: 空腹血糖; CRP: C反应蛋白; HbA1c:
    糖化血红蛋白; TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇;
    HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C:
    低密度脂蛋白胆固醇; UA: 血清尿酸; FINS: 空腹胰岛素。
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    表  4   糖尿病合并大血管病变多因素Logistic回归分析

    变量 偏回归系数 标准误 Wald P OR 95%CI
    下限 上限
    收缩压 0.096 0.040 5.892 0.015 1.101 1.019 1.190
    吸烟 1.929 0.679 8.078 0.004 6.879 1.820 26.009
    LDL-C 1.480 0.430 11.867 < 0.001 4.395 1.893 10.204
    HOMA-IR 0.410 0.130 9.972 0.002 1.507 1.168 1.945
    Metrnl -0.331 0.088 14.258 < 0.001 0.719 0.605 0.853
    TGF-β -0.041 0.015 6.922 0.009 0.960 0.932 0.990
    LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; Metrnl: 镍纹样蛋白; TGF-β: 转化生长因子-β。
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-09-13
  • 修回日期:  2022-12-06
  • 网络出版日期:  2023-04-06
  • 刊出日期:  2023-03-14

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