Clinical significance of serum microRNA-128-3p in patients with restenosis after interventional treatment of lower extremity arteriosclerosis
-
摘要:目的
探讨血清微小RNA-128-3p (miR-128-3p)对下肢动脉硬化闭塞症(LEAOD)介入术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。
方法选取406例接受血管介入治疗的LEAOD患者作为研究对象, 随访6个月, 将79例发生ISR的患者纳入再狭窄组, 将327例未发生ISR的患者纳入非再狭窄组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测血清miR-128-3p水平, 采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平。
结果2组术后血清miR-128-3p水平均低于术前, 且再狭窄组手术前后的血清miR-128-3p水平均高于非再狭窄组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。受试者工作特征曲线分析显示, 术前血清miR-128-3p水平预测ISR的曲线下面积为0.712(95%CI为0.644~0.781)。再狭窄组中, 有糖尿病史、有高血压病史、年龄≥50岁患者的血清miR-128-3p水平分别高于无糖尿病史、无高血压病史、年龄 < 50岁患者, 差异有统计学意义(P < 0.05)。年龄≥50岁、Fontaine分期Ⅲ~Ⅳ期、有高血压病史、有糖尿病史和术前血清miR-128-3p表达升高均为血管介入治疗后ISR的独立危险因素(P < 0.05)。Pearson相关性分析结果显示, 术前血清miR-128-3p表达水平与血清IL-6、IL-8水平呈显著正相关(rs=0.646、0.621, P < 0.001), 与TIMP-1水平呈显著负相关(rs=-0.759, P < 0.001)。
结论血清miR-128-3p或可成为LEAOD患者血管介入治疗后ISR的特异性生物标志物。
-
关键词:
- 下肢动脉硬化闭塞症 /
- 介入治疗 /
- 支架内再狭窄 /
- 微小RNA-128-3p /
- 炎症
Abstract:ObjectiveTo investigate the predictive value of serum microRNA-128-3p (miR-128-3p) for in-stent restenosis (ISR) after endovascular intervention in patients with lower extremity atherosclerotic occlusive disease (LEAOD).
MethodsA total of 406 LEAOD patients undergoing endovascular interventional therapy were recruited as study objects.At 6 months of follow-up, patients were divided into restenosis group (n=79) and the non-restenosis group (n=327).The levels of serum miR-128-3p were detected by real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR), and the levels of serum interleukin (IL)-6, IL-8 and metalloproteinase tissue inhibitor 1(TIMP-1) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.
ResultsThe levels of serum miR-128-3p levels after surgery in both groups were lower than before surgery, and the serum miR-128-3p levels before and after surgery in the restenosis group were higher than those in the non-restenosis group, the differences were statistically significant (P < 0.05).Receiver operating characteristic curve analysis showed that area under curve of preoperative serum miR-128-3p level in predicting ISR was 0.712(95%CI, 0.644 to 0.781).The miR-128-3p levels were significantly higher in patients with diabetes, hypertension or age≥50 years in the restenosis group (P < 0.05).Age≥50 years, Fontaine stage of Ⅲ to Ⅳ, history of hypertension and diabetes mellitus, and elevated preoperative serum miR-128-3p expression were all independent risk factors for postoperative restenosis (P < 0.05).Pearson correlation analysis showed that preoperative serum miR-128-3p expression was significantly positively correlated with serum IL-6 or IL-8 levels (rs=0.646, 0.621, P < 0.001), negatively correlated with TIMP-1 levels (rs=-0.759, P < 0.001).
ConclusionSerum miR-128-3p level may be a specific biomarker of ISR in patients with LEAOD after endovascular intervention.
-
动脉粥样硬化(AS)所致的脑血管事件的发病率及病死率持续升高。AS是卒中的重要危险因素，其中颈动脉粥样硬化斑块的成分构成尤为重要，具有易损特性的颈动脉斑块易于引发缺血性脑血管事件，被称为症状性颈动脉斑块[1-2]。超声检查作为一种非侵入性影像学手段，能够通过分析颈动脉斑块超声图像的灰阶特点来评估斑块的成分构成[3-4]。斑块Gray-Weale(GW)分型能够根据灰阶图像特点量化评估颈动脉斑块的超声图像[5-6]。本研究通过应用斑块GW分型分析颈动脉斑块的超声图像，探讨症状性颈动脉斑块GW分型的分布特点，以实现对症状性颈动脉斑块的早期识别。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2019年1月—2020年1月接受颈动脉多普勒超声检查且颈动脉分叉部存在AS斑块的患者60例为研究对象。排除大动脉炎患者，颈动脉支架及内膜剥脱术后患者，以及颈动脉完全阻塞者。60例受试者均签署知情同意书。根据60例患者6个月内是否出现过缺血性脑血管事件，将其分为症状组(n=32)与无症状组(n=28)[7], 其中症状组17例为非致残性卒中, 12例为一过性脑缺血发作, 3例为单眼黑矇。60例患者临床资料见表 1。
表 1 患者临床资料[n(%)](x ± s)一般资料 症状组(n=32) 无症状组(n=28) P 性别 男 >27(78.1) >15(53.6) >0.006 女 5(21.9) 13(46.4) 年龄/岁 64.0±7.0 61.0±6.0 0.33 体质量指数/(kg/m2) 24.2±2.7 23.1±3.6 0.61 吸烟史 26 (81.3) 15 (53.6) < 0.01 高血压病史 22 (68.8) 23 (82.1) 0.07 血脂 胆固醇/(mmol/L) 4.8±1.0 4.5±1.3 0.19 甘油三酯/(mmol/L) 1.6±0.7 1.6±0.8 0.73 高密度脂蛋白/(mmol/L) 1.1±0.3 1.2±0.5 0.07 低密度脂蛋白/(mmol/L) 2.7±1.0 3.0±1.1 0.11 卒中家族史 24 (75.0) 18 (64.3) 0.09 1.2 方法
本研究采用单盲设计原则，受试者超声检查由一名拥有5年年资的超声医生在不知晓实验分组情况下完成，使用西门子S2000多普勒超声诊断仪, L9-4线阵探头。超声检查过程依据《中国脑卒中血管超声检查指导规范》[4]。颈动脉斑块形态学超声参数为患者双侧颈动脉斑块数量、分叉部斑块厚度、分叉部斑块长度、斑块GW分型。症状组选取出现症状对侧颈动脉分叉部斑块作为代表性斑块，对照组选取斑块GW分型较低侧颈动脉分叉部斑块作为代表性斑块(双侧分叉部斑块出现同等GW分型，选取斑块厚度大者)。
1.2.1 斑块长度、厚度
颈动脉斑块定义为内中膜厚度≥1.5 mm, 或≥周边内中膜厚度50%以上的区域[4]。斑块最大长度在颈动脉长轴切面测量，斑块最大厚度在颈动脉短轴切面测量。
1.2.2 斑块GW分型
I型斑块特征为斑块90%的面积为无回声区或低回声区，超声检查中可能需要彩色多普勒显像才能清晰显示斑块边界; Ⅱ型斑块以无回声、低回声为主要声学特征，无、低回声面积大于斑块总面积的50%; Ⅲ型斑块中无、低回声面积小于斑块总面积的50%; Ⅳ型斑块以等、高回声为主，等、高回声区面积大于斑块总面积的90%; Ⅴ型斑块为因钙化产生的声影而无法清晰成像，以致无法分析斑块内部回声的斑块[5-6]。
颈动脉分叉部斑块GW分型的评估由2名不同年资的超声医生盲法进行，其中超声医生1具有5年以上超声检查经验，超声医生2仅接受6个月的超声检查培训。以超声医生1的诊断结果作为本实验最终数据。
1.3 统计学分析
采用SPSS 19.0软件进行分析。计量资料采用( x ± s)表示，组间比较采用单因素方差分析, P < 0.05为差异有统计学意义。通过偏相关检验控制混杂因素，评估斑块厚度参数与斑块GW分型之间的相关性。以Cohen′s Kappa检验评估斑块GW分型指标的重复性。
2. 结果
2.1 患者临床资料
本研究共纳入患者60例，症状组32例，无症状组28例, 2组吸烟史、性别方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
2.2 颈动脉斑块超声特性
症状组斑块厚度大于无症状组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2; 2组斑块GW分型比较，差异有统计学意义(F=3.718, P=0.049), 见表 3; 控制混杂因素性别与吸烟史, 60枚颈动脉斑块GW分型与斑块的厚度进行偏相关分析，二者呈负相关(r=-0.53, P < 0.01, n=60), 见图 1、2。
表 2 组间斑块超声形态学特性比较( x ± s)参数 症状组(n=32) 无症状组(n=28) 斑块数量/枚 4.00±2.00 2.00±1.00 斑块厚度/mm 5.01±0.77* 3.13±0.53 斑块长度/mm 21.63±12.74 18.34±13.46 与无症状组比较, * P < 0.05 表 3 组间斑块超声声学特性比较[n(%)]GW分型 症状组(n=32) 无症状组(n=28) Ⅰ 6(18.8) 2(7.1) Ⅱ 17(53.1) 7(25.0) Ⅲ 7(21.9) 17(60.7) Ⅳ 0 2(7.1) Ⅴ 2(6.3) 0 2.3 斑块GW分型重复性检验
2名不同年资超声医生对60枚颈动脉分叉部斑块GW分型的评估结果显示, 2组各出现斑块GW分型评估不一致斑块2枚，采用Cohen′s Kappa系数分析不同年资超声医生评估的一致性，统计分析显示Cohen′s Kappa系数为0.874(95%CI: 0.766 2~0.981 8, P < 0.001)。
3. 讨论
本研究结果表明，斑块GW分型可以半定量评估颈动脉斑块的超声图像，并可结合颈动脉斑块形态学超声参数来识别症状性颈动脉斑块。
首先，斑块GW分型能够对不同颈动脉斑块的灰阶图像做出稳定的半定量评估, Ⅴ型斑块因钙化成分影响无法评估其回声特性。本研究中的60枚代表性颈动脉分叉部斑块中，斑块GW分型成功分析58枚斑块(96.7%)的超声特性。Ⅴ型斑块有2枚，其中1枚斑块位于颈动脉分叉部前壁，大片状钙化灶位于斑块基底部，斑块内部因声影遮挡无法清晰成像; 另1枚斑块位于颈动脉分叉部后壁，斑块内部受多束声影遮挡，无法准确评估低、无回声区域在斑块总面积中的占比。虽然斑块GW分型可能受斑块内钙化灶的影响，但斑块GW分型对颈动脉斑块的评估成功率及稳定性依然较高。
其次，斑块GW分型能够提供客观的斑块声学特征评估，以帮助超声医生识别症状性颈动脉斑块。研究[8-9]表明，斑块厚度可以作为预测脑血管事件的重要参数。研究[10]表明，斑块在进展过程中会出现自我愈合的可能性，出现愈合进程的破裂斑块的组织学表现为约2/3斑块愈合处纤维帽下方出现较大脂质核心，约1/3出现较多纤维组织以及少部分脂质核心[11]。研究[12]表明，出现愈合进程的颈动脉斑块的形态学特征与冠状动脉斑块类似，出现层状异质构成，所以斑块厚度与斑块易损性并不呈线性相关。本研究发现，症状组斑块厚度大于无症状组斑块厚度，且斑块厚度与GW分型并不呈绝对负相关。
AS斑块的病理进程伴随着斑块内部成分构成的改变，有研究[13-15]通过分析斑块成分构成识别症状性颈动脉斑块，以识别易损病人。研究[15]发现，颈动脉斑块的脂质核心大小、斑块内纤维含量与患者单侧神经系统症状存在显著相关性。Ⅰ型和Ⅱ型斑块含脂质较多; Ⅲ型和Ⅴ型斑块含钙质较多，脂质较少; Ⅰ型和Ⅱ型斑块更不稳定，容易诱发缺血性脑血管事件[6-7]。本研究中，症状组中Ⅰ型及Ⅱ型斑块共23枚(71.9%), 无症状组中Ⅰ型及Ⅱ型斑块共9枚(32.1%)。症状性颈动脉斑块GW分型较低，多为Ⅰ型或Ⅱ型。随着AS斑块的进展，多数颈动脉斑块的厚度不断增大。Ⅲ型斑块相对较稳定，但斑块厚度与Ⅱ型和Ⅰ型斑块存在重合部分，故此不能排除存在斑块愈合的可能性; Ⅲ型斑块的异质性越高，提示其是愈合斑块的可能性越高[11-12], 因此对于症状性颈动脉斑块的判定、斑块的回声特性与斑块的形态学指标都需要考虑。
斑块GW分型操作者依赖性较低，重复性较高。本研究采用Cohen′s Kappa系数分析不同年资超声医生对60枚颈动脉分叉部斑块GW分型评估结果的一致性，其中56枚(93.3%)斑块GW分型结果一致，仅4枚(6.7%)斑块GW分型结果不一致, Cohen′s Kappa系数为0.874(95%CI: 0.766 2~0.981 8, P < 0.001), 具有较强一致性。症状组和无症状组各出现2枚GW分型不一致的颈动脉斑块，且均为Ⅱ型斑块与Ⅲ型斑块之间的混淆，此斑块GW分型能提供稳定的、半定量的及客观的斑块声学特征评估。
但本研究存在一定局限性，样本量偏小，且本研究通过医院信息系统选取受试患者，挑选6个月内出现缺血性脑血管事件的患者作为症状性颈动脉斑块的载体，存在一定的选择性偏倚。此外，本研究无症状组中部分患者没有接受脑CT检查，无法排除隐源性卒中的存在。
综上所述，斑块GW分型作为非侵入性量化超声成像手段，对AS斑块回声特性的评估稳定性与重复性较好。斑块GW分型可以作为筛查症状性颈动脉斑块的有效手段，并为临床动态观察AS斑块进展、疗效评估以及随访提供依据。
-
表 1 再狭窄组和非再狭窄组患者基线特征比较(x±s)[n(%)]
指标 再狭窄组(n=79) 非再狭窄组(n=327) t/χ2 P 年龄/岁 63.14±11.06 53.55±11.95 6.492 < 0.001 性别 男 65(82.28) 242(74.01) 2.381 0.124 女 14(17.72) 85(25.99) 体质量指数/(kg/cm2) 26.70±3.40 26.20±3.49 1.148 0.252 病程/年 3.16±0.63 3.05±0.43 1.846 0.066 Fontaine分期 Ⅱ期 19(24.05) 155(47.40) 35.002 < 0.001 Ⅲ期 45(56.96) 162(49.54) Ⅳ期 15(18.99) 10(3.06) 吸烟史 34(43.04) 147(44.95) 3.501 0.061 合并疾病 高血压病 41(51.90) 109(33.33) 9.414 0.002 冠心病 15(18.99) 62(18.96) < 0.001 0.996 糖尿病 37(46.84) 84(25.69) 5.103 0.024 高脂血症 14(17.72) 64(19.57) 0.140 0.708 术前用药史 抗凝药物 8(10.13) 39(11.93) 0.201 0.654 抗血小板药物 14(17.72) 67(20.49) 0.305 0.581 术后规律用药 72(91.14) 310(94.80) 1.534 0.216 术后规律运动 56(70.89) 243(74.31) 0.385 0.535 
下载: 导出CSV
表 2 2组患者血清微小RNA-128-3p水平比较(x±s)
时点 再狭窄组(n=79) 非再狭窄组(n=327) 术前 1.65±0.68# 1.19±0.31 术后 1.42±0.55*# 0.99±0.28* 与术前比较, *P < 0.05; 与非再狭窄组比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 术前血清微小RNA-128-3p水平与2组LEAOD患者临床病理特征的关系(x±s)
临床特征 再狭窄组(n=79) 非再狭窄组(n=327) miR-128-3p F P miR-128-3p F P 年龄 < 50岁 1.22±0.47 2.219 0.029 1.22±0.28 1.437 0.152 ≥50岁 1.70±0.69 1.17±0.33 性别 男 1.65±0.71 0.050 0.961 1.19±0.32 0.256 0.798 女 1.66±0.54 1.18±0.28 Fontaine分期 Ⅱ期 1.58±0.75 0.698 0.501 1.17±0.31 1.048 0.352 Ⅲ期 1.72±0.68 1.21±0.31 Ⅳ期 1.50±0.59 1.10±0.42 吸烟史 无 1.64±0.65 0.064 0.949 1.17±0.31 0.858 0.392 有 1.65±0.72 1.20±0.32 高血压病史 无 1.49±0.68 2.188 0.032 1.18±0.31 0.550 0.583 有 1.82±0.66 1.20±0.31 冠心病史 无 1.61±0.66 0.927 0.357 1.20±0.31 1.372 0.171 有 1.79±0.75 1.14±0.31 糖尿病史 无 1.48±0.65 2.172 0.033 1.18±0.31 0.765 0.445 有 1.81±0.70 1.21±0.31 高脂血症病史 无 1.66±0.70 0.399 0.691 1.19±0.32 < 0.001 >0.999 有 1.58±0.57 1.19±0.29
下载: 导出CSV
表 4 血管介入治疗后再狭窄危险因素的二元Logistic回归模型分析
变量 β S. E. Walds OR(95%CI) P 年龄 0.051 0.013 15.441 1.053(1.026~1.080) < 0.001 高血压病史 0.753 0.313 5.776 2.123(1.149~3.921) 0.016 糖尿病病史 0.964 0.321 9.022 2.622(1.398~4.917) 0.003 Fontaine分期 1.064 0.259 16.831 2.898(1.743~4.818) < 0.001 术前血清微小RNA-128-3p水平 2.004 0.398 25.422 7.421(3.405~16.174) < 0.001
下载: 导出CSV
表 5 2组患者术前血清细胞因子水平分析[M(P25, P75)]
指标 再狭窄组(n=79) 非再狭窄组(n=327) 白细胞介素-6/(pg/mL) 19.41(14.86, 30.32)* 15.55(12.54, 17.78) 白细胞介素-8/(pg/mL) 60.29(49.32, 79.90)* 44.36(35.55, 53.98) 白细胞介素-10/(pg/mL) 42.57(26.82, 56.47) 33.41(19.59, 41.34) 白细胞介素-1β/(pg/mL) 3.15(2.31, 4.64) 2.83(2.17, 3.21) 肿瘤坏死因子-α/(pg/mL) 35.90(22.78, 65.82)* 21.05(18.33, 22.85) 金属蛋白酶组织抑制因子-1/(ng/mL) 628.50(336.00, 1 229.00)* 1 273.50(1 021.21, 2 049.00) 与非再狭窄组比较, *P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] 宫明莲, 毛懿, 柳景华. 冠状动脉支架内慢性完全闭塞的介入治疗[J]. 中国循环杂志, 2021, 36(9): 911-915. doi: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.09.014 [2] 王聪霞, 贾珊. 冠状动脉支架内再狭窄发生机制的研究进展[J]. 西安交通大学学报: 医学版, 2018, 39(3): 303-309. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XAYX201803001.htm [3] ZHANG J, GAO F D, NI T J, et al. Linc-POU3F3 is overexpressed in in-stent restenosis patients and induces VSMC phenotypic transformation via POU3F3/miR-449a/KLF4 signaling pathway[J]. Am J Transl Res, 2019, 11(7): 4481-4490.
[4] FARINA F M, HALL I F, SERIO S, et al. miR-128-3p is a novel regulator of vascular smooth muscle cell phenotypic switch and vascular diseases[J]. Circ Res, 2020, 126(12): e120-e135.
[5] DINESCH V, DINESCH M, BURUIAN M. Drug-eluting stent in-stent restenosis and re-restenosis: a hard time story[J]. J Saudi Heart Assoc, 2017, 29(2): 73-74. doi: 10.1016/j.jsha.2016.12.001
[6] YU Y P, TAN L. The vulnerability of vessels involved in the role of embolism and hypoperfusion in the mechanisms of ischemic cerebrovascular diseases[J]. Biomed Res Int, 2016, 2016: 8531958.
[7] 曹位平, 王盛尧, 罗永全, 等. STEMI患者PCI治疗前外周血miR-1、miR-21表达水平与细胞因子、氧化应激及治疗后冠状动脉再狭窄的关系[J]. 岭南心血管病杂志, 2021, 27(2): 127-131. doi: 10.3969/j.issn.1007-9688.2021.02.02 [8] 尹培永, 崔小红, 熊婷, 等. 基于数据挖掘分析microRNAs在冠状动脉支架内再狭窄中的调控机制[J]. 生物技术通讯, 2019, 30(4): 496-501, 570. doi: 10.3969/j.issn.1009-0002.2019.04.007 [9] 梁慧敏, 李玉珠, 郑永丽, 等. miR-132在动脉粥样硬化中的表达及对缺氧诱导的血管内皮细胞增殖凋亡的影响[J]. 中国老年学杂志, 2019, 39(9): 2228-2231. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2019.09.057 [10] 郑茜, 张勇, 杨东伟. miR-126通过MAPK信号通路抑制oxLDL处理的血管平滑肌细胞增殖和迁移[J]. 中国免疫学杂志, 2018, 34(2): 192-198. doi: 10.3969/j.issn.1000-484X.2018.02.007 [11] 杨吉鹏, 邱翔, 李琛, 等. miR-128-3p靶向抑制HOXA5调控多形性胶质母细胞瘤的增殖、侵袭与凋亡[J]. 肿瘤防治研究, 2021, 48(1): 12-18. doi: 10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.0595 [12] LAN S S, ALBINSSON S. Regulation of IRS-1, insulin signaling and glucose uptake by miR-143/145 in vascular smooth muscle cells[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 529(1): 119-125. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.148
[13] 祖雄林, 周旭, 陈金波, 等. 膀胱癌中miR-128与血管内皮生长因子C的靶向调控关系[J]. 中国现代医学杂志, 2015, 25(25): 38-44. doi: 10.3969/j.issn.1005-8982.2015.25.009 [14] QU C, LIU X, GUO Y, et al. miR-128-3p inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and migration by repressing FOXO4/MMP9 signaling pathway[J]. Mol Med, 2020, 26(1): 116. doi: 10.1186/s10020-020-00242-7
[15] VISTBAKKA J, SUMELAHTI M L, LEHTIMÄKI T, et al. Evaluation of serum miR-191-5p, miR-24-3p, miR-128-3p, and miR-376c-3 in multiple sclerosis patients[J]. Acta Neurol Scand, 2018, 138(2): 130-136. doi: 10.1111/ane.12921
[16] ELNAGGAR M A, SEO S H, GOBAA S, et al. Nitric oxide releasing coronary stent: a new approach using layer-by-layer coating and liposomal encapsulation[J]. Small, 2016, 12(43): 6012-6023. doi: 10.1002/smll.201600337
[17] JIANG F, ZHANG X, LU Y M, et al. Elevated level of miR-17 along with decreased levels of TIMP-1 and IL-6 in plasma associated with the risk of in-stent restenosis[J]. Biosci Trends, 2019, 13(5): 423-429. doi: 10.5582/bst.2019.01274
[18] 荣钰, 董莉. 血清MMP-9, TIMP-1及VEGF水平检测对冠状动脉支架内再狭窄诊断的研究进展[J]. 现代检验医学杂志, 2021, 36(1): 161-164. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXYN202101040.htm [19] 郭玲, 何静, 崔莉, 等. 白细胞介素6对人脐静脉血管内皮细胞-间质细胞转化的作用[J]. 中华烧伤杂志, 2021, 37(5): 420-428. [20] 丁静, 骆倩. 阿托伐他汀治疗急性脑梗死对患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及MMP-9水平的影响[J]. 河北医药, 2019, 41(1): 85-88. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HBYZ201901020.htm [21] 赵莉莉, 宋衍秋, 张莹, 等. 人金属蛋白酶1组织抑制剂基因表达对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制[J]. 中华心血管病杂志, 2017, 45(6): 513-518. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.06.014
计量
- 文章访问数: 194
- HTML全文浏览量: 69
- PDF下载量: 27
苏公网安备 32100302010246号