Effect of keyhole microscopic craniotomy via lateral fissure in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage in basal ganglia in ultra-early stage
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摘要:目的 探讨超早期锁孔小骨窗经外侧裂入路显微手术治疗基底节区高血压性脑出血（HICH）的效果。方法 对85例基底节区HICH患者在超早期（发病后6 h内）实施锁孔小骨窗开颅经外侧裂手术. 术毕及术后48 h内复查头颅CT，了解血肿清除情况. 随访6个月时，采用日常生活能力（ADL）分级评估预后。结果 血肿清除量>80%者64例（75.3%）. 术后随访6个月，ADL分级包括Ⅰ级13例（15.3%），Ⅱ级37例（43.5%），Ⅲ级25例（29.4%），Ⅳ级5例（5.9%），Ⅴ级3例（3.5%）. 术后因并发症死亡2例（2.3%）。结论 超早期锁孔小骨窗开颅经外侧裂入路行显微镜下血肿清除术具有创伤小、术中显露好、止血彻底等优点，尤其适用于基底节区中等量出血者，可促进患者后期的神经功能恢复。Abstract:Objective To investigate the effect of keyhole microscopic craniotomy via lateral fissure in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH) in basal ganglia in ultra-early stage.Methods A total of 85 patients with HICH in basal ganglia were treated with keyhole microscopic craniotomy via lateral fissure in ultra-early stage (within 6 hours after onset). Immediately and within 48 hours after operation, cranial CT were re-examined to understand the clearance status of hematoma. At 6 months of follow-up, the prognosis was evaluated by Activity of Daily Living (ADL) grading.Results Hematoma clearance volume greater than 80% of total volume was observed in 64 cases (75.3%). The patients were followed up for 6 months, and the ADL classification result included grade Ⅰ in 13 cases (15.3%), grade Ⅱ in 37 cases (43.5%), grade Ⅲ in 25 cases (29.4%), grade Ⅳ in 5 cases (5.9%), and grade V in 3 cases (3.5%). Two patients died of postoperative complications (2.3%).Conclusion Keyhole microscopic craniotomy via lateral fissure in ultra-early stage has the advantages of less trauma, good intraoperative exposure and complete hemostasis, which is especially suitable for patients with moderate bleeding in the basal ganglia, and it can promote the recovery of neurological function in the later stage.
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肺癌又称为原发性支气管肺癌，是中国及至全球范围内发病率排在首位的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)是其最常见的病理类型，占80%~85%[1]。由于NSCLC早期缺乏特异性症状，且其具有高侵袭和转移的特性，因此绝大多数患者在出现明确的症状就诊时已处于晚期，错失了手术治疗的最佳时机，导致患者的5年生存率普遍较低[2]。
目前，临床尚且缺乏有效诊断及评估NSCLC患者预后的生物标志物。多种微小RNA(miRNA)被证实可辅助NSCLC的早期诊断及预后评估，如miR-21、miR-33a等[3-4]。miR-1180是一种与多种恶性肿瘤密切相关的miRNA, 其在前列腺癌中可作为抑癌因子，抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5], 而肝癌中miR-1180则是作为促癌因子，促进肿瘤的恶性进展[6], 可见其在恶性肿瘤中发挥着双重作用。目前关于miR-1180和NSCLC的研究较少，尤其是作为潜在生物标志物在NSCLC的诊断和预后评估方面罕见报道。本研究检测了NSCLC血清及组织中miR-1180的表达情况，并探讨其与临床病理特征的关系及对疾病诊断和预后评估的价值，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月—2015年12月在中国人民解放军北部战区总医院接受治疗的NSCLC患者72例，其中男48例，女24例; 平均年龄(63.15±8.96)岁; 有吸烟史者52例，无吸烟史者20例; 病理类型为腺癌42例，鳞癌30例; 肿瘤大小 < 3 cm共40例, ≥3 cm共32例; TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期29例，Ⅲ期28例; 淋巴结有转移32例，无转移40例; 分化程度为低分化24例，中分化33例，高分化15例。纳入标准: ①所有患者均经病理证实患有NSCLC; ②入组前未接受任何形式的抗肿瘤治疗者; ③未合并其他恶性肿瘤者; ④有完整的病例资料和随访资料者; ⑤患者自愿参与本次研究，对本次研究内容知情同意。排除标准: ① NSCLC复发者; ②合并有心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍者; ③合并有精神疾病者; ④合并其他系统的感染性疾病者。
另选取同期接受治疗的良性肺部疾病患者50例，其中肺囊肿21例，间质性肺炎29例; 男35例，女15例; 平均年龄(62.18±7.94)岁; 有吸烟史者36例，无吸烟史者14例。NSCLC患者和良性肺部疾病患者的性别、年龄、吸烟史等资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。本研究已通过本院伦理委员会的批准。
1.2 方法
抽取所有研究对象的空腹静脉血5 mL, 离心后提取血清，将其置于低温环境下保存待测。另收集NSCLC患者手术切除的癌组织和癌旁组织，癌旁组织的定义为远离癌组织3 cm以上的非癌组织，放于液氮中冷冻保存待测。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测血清及组织中的miR-1180的相对表达量，加入Trizol试剂(北京索莱宝公司)提取总RNA, 采用微量分光光度计(美国Thermo公司, Nanodrop 2000)测定RNA浓度及纯度(A260/A280), 满意后采用逆转录试剂盒(大连宝生物有限公司)合成cDNA。
内参U6引物F: 5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′, R: 5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′; miR-1180引物F: 5′-ACACTCCAGCTGGGTTTCCGGCTCGCGTGG-3′, R: 5′-TGGTGTCGTGGAGTCG-3′。反应条件: 95 ℃ 5 s, 之后在以下环境中进行40个循环: 95℃ 5 s、72 ℃ 10 s。采用2-△△Ct法计算血清和组织中miR-1180的相对表达量。
所有NSCLC患者均进行为期5年的随访，每3个月至少进行1次随访，随访截止事件为患者死亡或随访时间结束，主要通过电话以及门诊复查的方式进行随访调查。根据NSCLC患者组织中miR-1180的表达量进行分组，高于或等于中位数的纳入到miR-1180高表达组(37例)，低于中位数的纳入到miR-1180低表达组(35例)。
1.3 统计学方法
使用SPSS 23.0进行统计学分析。miR-1180相对表达量等计量数据均通过正态性检验，以均值±标准差描述，采用t检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-1180对NSCLC的诊断价值。采用Kaplan-Meier乘积极限法生存曲线模型分析组织miR-1180相对表达量与预后的关系，组间生存率比较为Log-rank检验。统计推断的检验水准α=0.05(双侧检验)。P < 0.05为差异有统计学意义
2. 结果
2.1 NSCLC患者血清及组织中miR-1180的相对表达量情况
miR-1180在NSCLC患者和良性肺部疾病患者血清中的相对表达量分别为(2.12±0.68)、(1.06±0.42), NSCLC患者血清miR-1180的相对表达量高于良性肺部疾病患者，差异有统计学意义(P < 0.05); miR-1180在癌组织和癌旁组织中的相对表达量分别为(2.65±0.73)、(1.24±0.54), 癌组织中miR-1180的相对表达量高于癌旁组织，差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 NSCLC患者血清及组织中miR-1180的相对表达量与一般资料及临床病理特征的关系
NSCLC患者血清及组织中miR-1180的相对表达量与性别、年龄、吸烟史、病理类型无关(P > 0.05), 与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移以及分化程度有关(P < 0.05)。见表 1。
表 1 NSCLC患者血清及组织中miR-1180的相对表达量与一般资料及临床病理特征的关系(x±s)临床病理参数 n 血清miR-1180 t P 组织miR-1180 t P 性别 0.350 0.727 0.163 0.871 男 48 2.14±0.72 2.66±0.75 女 24 2.08±0.61 2.63±0.71 年龄 0.667 0.507 0.625 0.534 < 60岁 33 2.06±0.63 2.59±0.70 ≥60岁 39 2.17±0.75 2.70±0.78 吸烟史 0.766 0.446 0.569 0.571 有 52 2.16±0.73 2.68±0.75 无 20 2.02±0.59 2.57±0.69 病理类型 0.124 0.902 1.079 0.284 腺癌 42 2.13±0.69 2.73±0.78 鳞癌 30 2.11±0.65 2.54±0.67 肿瘤大小 3.342 0.001 7.059 < 0.001 < 3 cm 40 1.89±0.56 2.08±0.57 ≥3 cm 32 2.41±0.76 3.36±0.89 TNM分期 4.195 0.000 7.051 < 0.001 Ⅰ、Ⅱ期 44 1.87±0.57 2.13±0.61 Ⅲ期 28 2.52±0.74 3.47±0.88 淋巴结转移 2.702 0.009 4.755 < 0.001 有 32 2.36±0.73 3.09±0.77 无 40 1.93±0.62 2.30±0.64 分化程度 3.028 0.003 3.894 < 0.001 低分化 24 2.46±0.72 3.12±0.81 中高分化 48 1.95±0.65 2.42±0.67 2.3 血清miR-1180相对表达对NSCLC的诊断价值分析
由前述分析知, NSCLC患者和良性肺部疾病患者血清miR-1180相对表达水平比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 故进一步探讨其对NSCLC发生的诊断评估价值。以NSCLC患者为阳性样本(72例)，以良性肺部疾病患者为阴性样本(50例)，建立ROC诊断分析模型，分析显示，血清miR-1180相对表达对NSCLC具有较高的诊断价值，曲线下面积(AUC)为0.747, 95%CI为0.580~0.914, 准确度为0.754(92/122), 灵敏度为0.764(55/72), 特异度为0.740(37/50)。见表 2、图 1。
表 2 血清miR-1180相对表达对NSCLC的诊断价值分析结果指标 AUC(95%CI) 阈值 灵敏度 特异度 约登指数 准确度 miR-1180相对表达 0.747(0.580~0.914) 1.60 0.764 0.740 0.504 0.754 2.4 组织miR-1180与NSCLC患者预后的关系
随访5年结果显示, 72例NSCLC患者的5年生存率为40.28%(29/72)。miR-1180高表达组的5年生存率为24.32%(9/37), miR-1180低表达组的5年生存率为57.14%(20/35), miR-1180高表达组的5年生存率低于miR-1180低表达组(P < 0.05), 差异有统计学意义。见表 3、图 2。
表 3 NSCLC患者组织miR-1180高、低表达组的Kaplan-Meier生存期资料及比较[n(%)]组别 n 3年生存 5年生存 中位生存期/月 miR-1180高表达组 37 19(51.35) 9(24.32) 36 miR-1180低表达组 35 28(80.00) 20(57.14)* — 与miR-1180高表达组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
据流行病学统计[7-9]显示，肺癌发病率呈逐年递增趋势，已成为影响人类生命健康的重要疾病。NSCLC是肺癌的主要类型，患者在初诊时通常已到中晚期，而目前的相关临床指南仅建议对TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者进行外科手术根治性切除，同时也有少部分Ⅲ期可进行手术治疗，大部分Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC患者预后情况不容乐观[10-12]。尽管目前临床可通过肿瘤标志物、计算机断层扫描、磁共振成像等方式对肺癌进行早期的筛查，但整体效果欠佳，且临床准确评估患者预后的方式较为有限，因此寻找与NSCLC相关的新型生物标志物具有重要的临床价值[13]。
相关研究[14]表明, miR-1180在肝癌细胞中呈高表达，且其可通过靶向调控分泌型卷曲相关蛋白1来促进转化生长因子β信号通路的激活，进而有效促进肝癌的迁移和侵袭。在胰腺癌中miR-1180依然发挥着促癌因子的作用，其可有效促进癌细胞的增殖、侵袭和迁移，而在抑制其表达后，癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱[15]。GU Z W等[16]研究显示, miR-1180可增强卵巢癌的化疗耐药(抗顺铂)，且高表达的miR-1180与患者的预后不良密切相关。但miR-1180在不同恶性肿瘤中发挥的作用存在差异，其在部分恶性肿瘤中发挥抑癌因子的作用。miR-1180在膀胱癌细胞中呈低表达，且其可通过调控细胞周期相关蛋白的表达干扰细胞周期进程，抑制癌细胞增殖[17]。在前列腺癌中, miR-1180可靶向调节肿瘤坏死因子受体相关因子1以及核转录因子-κB信号通路，抑制癌细胞的恶性进展[5]。本研究结果显示, NSCLC患者血清及组织中miR-1180的相对表达量均异常升高，且其表达水平升高与NSCLC的恶性进展密切相关，提示miR-1180在NSCLC中可能发挥着促癌因子的作用。CHEN E G等[18]研究显示, miR-1180在肺癌细胞中表达升高，且可通过靶向GSK-3β调控β-catenin信号通路，促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。另有研究[19]显示, miR-1180-3p在肺癌组织和肺癌细胞系(A549和H1975)中均表达上调。以上可能是miR-1180参与NSCLC恶性进展的作用机制之一，但目前关于miR-1180与肺癌的基础研究较少，其具体作用机制还有待更多的研究进行探索。
血清指标由于具有样本易获取、重复性好等特点，一直是术前无创诊断的重点研究对象。组织中的指标虽然可更好的反映病变情况，然而获取组织后可直接做病理检测，因此组织中的指标对于恶性肿瘤的诊断无实际的临床意义，但其在患者的预后评估方面具有重要的参考价值。鉴于此，本研究重点分析了血清miR-1180对NSCLC的诊断价值以及组织miR-1180对患者预后的评估价值。本研究结果显示，血清miR-1180对NSCLC的辅助诊断价值较高, AUC为0.747, 95%CI为0.580~0.914。此外, miR-1180高表达组的5年生存率显著低于miR-1180低表达组(P < 0.05)。这提示miR-1180可作为NSCLC疾病诊断和预后评估的新型生物标志物。但本研究选取的病例较少，且病例均来源于中国人民解放军北部战区总医院，未进行多中心的研究，这可能会导致研究结果出现一定的偏差，在后续的研究中将增加病例的数量和扩大地区范围，以得到更加准确、更有临床价值的结论。
综上所述，本文创新性地研究了miR-1180与NSCLC的关系，结果发现其在NSCLC的血清和癌组织中均呈异常高表达，且其表达水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移以及分化程度有关。血清miR-1180对NSCLC的辅助诊断价值较高，组织miR-1180的表达情况与患者的预后密切相关。miR-1180有望成为NSCLC的新型生物标志物。但目前关于miR-1180对NSCLC恶性进展的具体作用机制尚不明确，仍有待更多的基础研究进行更加深入的探索。
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[1] 颉奎, 杨勇, 祝斐, 等. 超早期锁孔入路显微手术治疗基底节区高血压脑出血[J]. 中华神经外科杂志, 2018, 34(4): 406-408. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2018.04.018 [2] LUGER S, WITSCH J, DIETZ A, et al. Glial fibrillary acidic protein serum levels distinguish between intracerebral hemorrhage and cerebral ischemia in the early phase of stroke[J]. Clin Chem, 2017, 63(1): 377-385. doi: 10.1373/clinchem.2016.263335
[3] GAO Z B, QIAN L T, NIU C S, et al. Evacuating hypertensive intracerebral hematoma with a cortical sulcus approach[J]. World Neurosurg, 2016, 95: 341-347. doi: 10.1016/j.wneu.2016.08.030
[4] 陈勃勃. 直切口小骨窗经侧裂入路血肿清除术对基底节脑出血的临床效果观察[J]. 山西医药杂志, 2021, 50(3): 452-454. doi: 10.3969/j.issn.0253-9926.2021.03.045 [5] 史梦乐, 马强, 杨长志, 等. 神经内镜额部锁孔手术与显微手术治疗基底节区出血的临床疗效[J]. 局解手术学杂志, 2020, 29(4): 300-303. [6] 黄超, 步星耀, 闫兆月, 等. 锁孔超声导航显微手术治疗老年高血压脑出血的临床观察[J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(10): 2374-2375. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.027 [7] 黄普鑫, 张鲁林. 超早期小骨窗经侧裂入路显微手术治疗CT确诊高血压基底节脑出血疗效分析[J]. 影像研究与医学应用, 2019, 3(17): 192-193. [8] 童友良, 谢华锋. 锁孔入路显微手术与常规骨窗开颅手术治疗高血压脑出血效果对比分析[J]. 中外医疗, 2019, 38(36): 63-65. [9] 徐荣华, 谢轩贵, 张洪良, 等. 早期开颅显微手术治疗高血压基底节区脑出血106例临床研究[J]. 四川医学, 2018, 39(1): 24-27. [10] 陈开来, 李兵, 苗增利, 等. 显微手术结合经外侧裂-岛叶入路治疗高血压基底节脑出血的临床疗效[J]. 中国临床医学, 2018, 25(4): 671-673. [11] 张秀斌, 李佩军. 经侧裂-岛叶入路显微手术治疗基底节区高血压脑出血疗效分析[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2021, 19(6): 1054-1056. -
期刊类型引用(6)
1. 秦勤，李刚，赵磊，孙杰，伍万里，杜书迪. 不同时机小骨窗手术治疗高血压脑出血的效果及预后对比. 中国综合临床. 2025(01): 44-49 . 
百度学术
2. 李海龙，李冬华，李密，张喜兵，胡泽红，曹先志. 不同入路下行血肿清除术治疗基底节高血压性脑出血的临床疗效比较. 中国临床医生杂志. 2024(09): 1055-1058 . 百度学术
3. 李俊明，王乃冰. 经侧裂-岛叶入路显微手术治疗基底节区高血压脑出血的效果及对神经功能、血管活性因子的影响. 临床医学研究与实践. 2024(34): 71-74 . 百度学术
4. 董玉，王语嫣. 乌拉地尔注射液联合神经节苷脂对高血压基底节区脑出血开颅患者预后的影响. 中国医师杂志. 2024(11): 1704-1707 . 百度学术
5. 伍万里，李刚，孙杰，赵磊，秦勤. 不同时期小骨窗显微手术治疗基底节高血压脑出血的效果. 中外医学研究. 2023(15): 10-13 . 百度学术
6. 李锦晓，项朝晖，晁先礼，王峰波，袁小瓦. 神经内镜与显微手术治疗高血压基底节区脑出血的临床比较. 中外医疗. 2023(22): 90-93 . 百度学术
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