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美国国立卫生研究院卒中量表评分、血浆同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的关系及危险因素分析

张本银, 路吾长, 杨靖

张本银, 路吾长, 杨靖. 美国国立卫生研究院卒中量表评分、血浆同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的关系及危险因素分析[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(22): 102-105. DOI: 10.7619/jcmp.20212001
引用本文: 张本银, 路吾长, 杨靖. 美国国立卫生研究院卒中量表评分、血浆同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的关系及危险因素分析[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(22): 102-105. DOI: 10.7619/jcmp.20212001
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ZHANG Benyin, LU Wuzhang, YANG Jing. Relationships of National Institutes of Health Stroke Scale score, plasma homocysteine level with acute cerebral infarction and analysis in related risk factors[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2021, 25(22): 102-105. DOI: 10.7619/jcmp.20212001
Citation: ZHANG Benyin, LU Wuzhang, YANG Jing. Relationships of National Institutes of Health Stroke Scale score, plasma homocysteine level with acute cerebral infarction and analysis in related risk factors[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2021, 25(22): 102-105. DOI: 10.7619/jcmp.20212001
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美国国立卫生研究院卒中量表评分、血浆同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的关系及危险因素分析

  • 安徽省全椒县人民医院 神经内科, 安徽 滁州, 239500

详细信息

  • 中图分类号: R743;R543

Relationships of National Institutes of Health Stroke Scale score, plasma homocysteine level with acute cerebral infarction and analysis in related risk factors

  • Department of Neurology, Quanjiao County People's Hospital of Anhui Province, Chuzhou, Anhui, 239500

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    摘要
  • 摘要:
      目的  探讨美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与急性脑梗死（ACI）的关系及相关危险因素。
      方法  选取100例ACI患者纳入观察组，根据中国缺血性卒中亚型（CISS）分型标准分为大动脉粥样硬化（LAA）组、穿支动脉疾病（PAD）组、心源性卒中（CS）组、其他病因（OE）组以及病因不明确（UE）组，另选取同期50例健康体检者纳入对照组，检测各组血浆Hcy水平，评估患者入院NIHSS评分，分析ACI的危险因素。
      结果  CS组NIHSS评分高于PAD组，血浆Hcy水平低于LAA组，差异有统计学意义（P < 0.05）；ACI患者NIHSS评分与血浆Hcy水平呈正相关（r=0.226，P=0.024）；观察组吸烟史、高血压、甘油三酯（TG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、Hcy水平与对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；有吸烟史、高血压、高TG、高hs-CRP、高Hcy为ACI的独立危险因素（P < 0.05）。
      结论  ACI患者中，CS型患者NIHSS评分最高，LAA型患者血浆Hcy水平最高。有吸烟史、高血压和高TG、高hs-CRP、高Hcy水平均属于ACI的危险因素，且Hcy水平与ACI病情严重程度紧密相关。
    Abstract:
      Objective  To explore the relationships of the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score and plasma homocysteine (Hcy) level with acute cerebral infarction (ACI), and related risk factors.
      Methods  One hundred patients with ACI were selected as observation group. According to the Chinese Ischemic Stroke Subclassification (CISS), the patients were divided into large artery atherosclerosis (LAA) group, perforating artery disease (PAD) group, cardiogenic stroke (CS) group, other etiologies (OE) group, and undetermined etiology (UE) group. Meanwhile, a total of 50 healthy individuals with physical examinations were selected as control group. Plasma Hcy was measured, the patients' NIHSS scores at admission were evaluated, and risk factors of ACI were analyzed.
      Results  The CS group had significantly higher NIHSS score than the PAD group, and significantly lower Hcy level than the LAA group (P < 0.05). The NIHSS score was positively correlated with plasma Hcy level in patients with ACI (r=0.226, P=0.024). There were statistically significant differences between the observation group and the control group in terms of smoking history, hypertension, triglyceride (TG), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and Hcy levels (P < 0.05). Smoking history, hypertension, high TG, high hs-CRP, and high Hcy were independent risk factors for ACI (P < 0.05).
      Conclusion  Patients with CS have higher NIHSS scores among ACI patients, and those with LAA have the highest plasma Hcy levels. Smoking history, hypertension, high TG, high hs-CRP, and high Hcy are risk factors for ACI, and Hcy is closely related to the severity of ACI.
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  • 近年来，中国的急性脑梗死(ACI)发病率呈现逐年升高趋势，给患者家庭与社会带来了巨大负担[1]。溶栓治疗可起到改善ACI患者预后的作用，但由于溶栓时间与相关条件的限制，仅少数患者可以得到有效治疗[2]。寻找相关危险因素并予以积极干预，对于ACI的防治具有重要的临床意义。同型半胱氨酸(Hcy)为蛋氨酸代谢的主要中间产物，属于反应性血管损伤物质。多项研究[3-4]指出, Hcy表达水平与脑梗死存在紧密联系。美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)为ACI的临床诊治常用分型方法与病情严重程度评估方式，但当前关于NIHSS评分与ACI患者中国缺血性卒中亚型(CISS)关系的研究较少。本研究探究NIHSS评分、血浆Hcy水平与ACI患者CISS分型的关系，并分析相关危险因素，旨在为ACI的临床诊治提供一定的参考依据。

    1.   资料与方法

    1.1   一般资料

    选取2017年7月—2018年12月安徽省全椒县人民医院收治的100例ACI患者纳入观察组，其中男56例、女44例，年龄36~91岁，平均(68.74±12.94)岁。纳入标准: ①首次发病，且发病至入院时间 < 3 d者; ②符合ACI诊断标准[5], 且经CT或磁共振成像(MRI)检查证实者。排除标准: ①恶性肿瘤或脑出血患者; ②合并感染性疾病、自身免疫性疾病、消化道出血、心功能障碍或呼吸衰竭等患者; ③妊娠期或哺乳期患者。另选取同期健康体检者50例纳入对照组，其中男27例、女23例，年龄35~89岁，平均(65.38±12.21)岁。2组研究对象的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究对象均签署知情同意书，本研究符合医院伦理委员会审批要求。

    1.2   方法

    1.2.1   临床资料收集

    收集2组研究对象的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、文化程度、基础疾病(高血压、糖尿病、心脏病)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆Hcy水平等。

    1.2.2   Hcy测定

    采集对照组体检者体检当天清晨空腹静脉血与观察组患者入院次日晨起空腹静脉血各3 mL, 采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，将其充分摇匀后常温放置，并于45 min内离心，转速为3 000转/min, 连续离心5 min, 分离血浆样本，置于-70 ℃环境中保存待测; 以液相色谱串联质谱法进行Hcy水平测定，采用Shimadzu HPLC系统，血浆Hcy正常水平为5~15 μmol/L。

    1.2.3   NIHSS评估

    由2位经验丰富的神经内科医师评估ACI患者入院时NIHSS评分，总分0~42分，评分越高，表示神经损伤越严重[6]。

    1.2.4   CISS分型

    由2位神经内科医师对ACI患者进行CISS分型[7], 包括大动脉粥样硬化(LAA)、穿支动脉疾病(PAD)、心源性卒中(CS)、其他病因(OE)以及病因不明确(UE)5个类型，如果分型不一致，则需共同商讨后获得统一结果。

    1.3   统计学分析

    应用SPSS 20.0软件处理数据，计量数据经过正态分布检验，方差齐者以(x±s)表示, 2组比较行独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析法，多组两两比较则以SNK检验法检验; 计数资料以[n(%)]表示，比较行卡方检验; 采用Pearson法进行相关性分析; 采用Logistic回归模型分析ACI的相关危险因素。采用双侧检验, P < 0.05为差异有统计学意义。

    2.   结果

    2.1   ACI患者CISS分型情况

    观察组100例ACI患者中, LAA型32例(32.00%)、PAD型26例(26.00%)、CS型16例(16.00%)、OE型9例(9.00%)以及UE型17例(17.00%)。根据分型的不同，分为LAA组、PAD组、CS组、OE组和UE组。

    2.2   不同分型ACI患者NIHSS评分、血浆Hcy水平比较

    CS组NIHSS评分高于PAD组，差异有统计学意义(P < 0.05), 其他亚组NIHSS评分与CS组比较，差异无统计学意义(P>0.05); CS组Hcy水平低于LAA组，差异有统计学意义(P < 0.05), 其他亚组Hcy水平与CS组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

    表  1  不同分型ACI患者NIHSS评分、血浆Hcy水平比较(x±s)
    组别 n NIHSS评分/分 Hcy/(μmol/L)
    LAA组 32 6.09±1.20 13.45±2.56*
    PAD组 26 5.27±2.07* 12.28±1.85
    CS组 16 6.75±1.39 11.45±2.04
    OE组 9 6.22±1.09 12.73±1.94
    UE组 17 6.06±1.39 12.34±2.25
    LAA: 大动脉粥样硬化; PAD: 穿支动脉疾病;
    CS: 心源性卒中; OE: 其他病因; UE: 病因不明确。
    与CS组比较, * P < 0.05。
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    2.3   NIHSS评分与Hcy的相关性分析

    Pearson相关性分析结果显示, ACI患者NIHSS评分与血浆Hcy水平呈正相关(r=0.226, P=0.024)。见图 1。

    图  1  NIHSS评分与Hcy水平的相关性分析图
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    2.4   2组临床资料比较

    2组性别、年龄、饮酒史、文化程度、糖尿病、心脏病情况和TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 2组在吸烟史、高血压情况和TG、hs-CRP、Hcy水平方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

    表  2  2组临床资料比较(x±s)[n(%)]
    指标 观察组(n=100) 对照组(n=50) χ2/t P
    性别 男 56(56.00) 27(54.00) 0.054 0.816
    女 44(44.00) 23(46.00)
    年龄/岁 68.74±12.94 65.38±12.21 1.527 0.129
    吸烟史 有 28(28.00) 6(12.00) 4.868 0.027
    无 72(72.00) 44(88.00)
    饮酒史 有 16(16.00) 12(24.00) 1.405 0.236
    无 84(84.00) 38(76.00)
    文化程度 初中以下 71(71.00) 34(68.00) 1.270 0.736
    初中 22(22.00) 11(22.00)
    高中 6(6.00) 5(10.00)
    本科 1(1.00) 0
    高血压 69(69.00) 21(42.00) 10.125 0.002
    糖尿病 20(20.00) 8(16.00) 0.351 0.553
    心脏病 6(6.00) 2(4.00) 0.017 0.898
    TC/(mmol/L) 5.13±0.81 5.09±0.74 0.321 0.748
    TG/(mmol/L) 1.65±0.32 1.42±0.23 4.605 < 0.001
    LDL-C/(mmol/L) 3.09±0.61 3.15±0.56 -0.537 0.592
    HDL-C/(mmol/L) 1.01±0.16 1.06±0.17 -1.656 0.100
    hs-CRP/(mg/L) 12.63±2.19 1.45±0.26 35.857 < 0.001
    Hcy/(μmol/L) 12.57±2.27 10.34±1.44 6.336 < 0.001
    TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
    hs-CRP: 超敏C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
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    2.5   ACI危险因素的Logistic多因素回归分析

    以ACI为因变量(赋值: 0=否, 1=是)，以单因素分析中具有统计学意义的指标为自变量(入选标准α=0.05, 剔除标准α=0.10), 自变量包括吸烟史(赋值: 0=无, 1=有)、高血压(赋值: 0=无, 1=有)、TG(连续变量)、hs-CRP(连续变量)、Hcy(连续变量)，进行Logistic多因素回归分析。结果显示，有吸烟史、高血压、高TG、高hs-CRP、高Hcy均为ACI发生的独立危险因素(P < 0.05)。见表 3。

    表  3  ACI危险因素的Logistic多因素回归分析
    因素 β SE Wald OR 95%CI P
    吸烟史 1.139 0.186 37.499 3.124 2.169~4.498 < 0.001
    高血压 1.253 0.147 72.655 3.501 2.624~4.670 < 0.001
    TG 1.046 0.243 18.529 2.846 1.768~4.583 < 0.001
    hs-CRP 1.372 0.524 6.856 3.943 1.412~11.013 0.009
    Hcy 1.728 0.496 12.137 5.629 2.129~14.882 0.001
    TG: 甘油三酯; hs-CRP: 超敏C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
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    3.   讨论

    相关研究[8]指出, Hcy参与动脉粥样硬化发生和发展，且与LAA型ACI存在紧密联系。本研究中, LAA组血浆Hcy水平最高，且显著高于CS组，提示相较于其他CISS分型, LAA型患者Hcy水平更高。分析原因，可能与Hcy水平升高使得血管内皮功能受损，促进动脉硬化斑块产生与破裂，同时加重缺血部位炎症反应以及氧化应激反应有关。本研究中, CS组NIHSS评分最高，且显著高于PAD组，说明CS型ACI患者的神经功能损伤较PAD型更加严重。这可能因为CS型ACI起病急骤，且梗死体积较大，导致神经功能损伤一般也较重。

    研究[9]表明，糖尿病为ACI的主要影响因素之一。本研究中，观察组与对照组糖尿病情况比较，差异无统计学意义(P>0.05), 可能与本次研究选取样本量较少且为单中心研究、具有一定局限性有关。相关研究[10]认为，吸烟史与ACI患者病情高度相关。本研究发现，有吸烟史属于ACI的危险因素。分析原因，吸烟能够促使血液内一氧化碳(CO)、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低，从而加快动脉粥样硬化形成，提高血管壁硬度，使得血管舒缩能力与顺应性减弱，加重粥样硬化，导致血管闭塞; 同时，焦油中所含芦丁蛋白可影响凝血系统功能，促进纤维蛋白与血小板增加，提高血小板聚集能力，导致血液黏度升高，而尼古丁可对交感神经产生刺激作用，导致血压升高。本研究结果显示，高血压为ACI的独立危险因素之一。血压较高可对血管壁造成损害性刺激，使其结构与功能产生相应改变，引起血管重构，主要表现为血管壁增厚，特别是中层肥厚，导致阻力血管减少；高血压可使血管内皮细胞中一氧化氮(NO)含量减少，导致平滑肌细胞对相应血管舒张反应性降低，造成血管内皮功能异常[11]。

    本研究结果显示，高TG水平为ACI发生的危险因素之一。这可能是由于高甘油三酯血症可对动脉粥样硬化起到明显促进作用，高TG主要通过增加低密度脂蛋白、减少高密度脂蛋白的方式促进凝血，并对脂蛋白氧化修饰产生影响，从而促进ACI的发生。本研究Logistic回归分析结果表明，高hs-CRP水平为ACI主要危险因素之一。hs-CRP可能通过提高补体系统活性的方式参与炎症反应以及局部组织损伤，使得血管内膜受损，同时可提高氧自由基释放水平，导致血管痉挛与体内脂质代谢异常，增大动脉粥样硬化病变风险。相关报道[12]称，高Hcy血症与人体动脉粥样硬化病变关系密切。本研究发现，高Hcy水平属于ACI的危险因素。目前临床尚未阐明Hcy升高引起血管性疾病的具体机制，其可能机制主要包括: ①高Hcy对血管内皮具有细胞毒性; ②高Hcy对细胞基因造成影响; ③高Hcy促进血管平滑肌细胞大量增殖; ④高Hcy扰乱凝血机制; ⑤高Hcy影响细胞凋亡[13]。本研究发现, ACI患者NIHSS评分与Hcy表达水平呈正相关，即Hcy表达水平越高，ACI患者病情越严重。

    综上所述, ACI的危险因素主要包括有吸烟史、高血压、高TG、高hs-CRP及高Hcy等，临床应对高危患者予以早期筛查，并采取针对性措施进行早期干预，以获得更好的ACI防治效果。但本研究样本量较少，且为单中心研究，有待后续进一步开展大样本、多中心研究加以论证。

  • 图  1   NIHSS评分与Hcy水平的相关性分析图

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    表  1   不同分型ACI患者NIHSS评分、血浆Hcy水平比较(x±s)

    组别 n NIHSS评分/分 Hcy/(μmol/L)
    LAA组 32 6.09±1.20 13.45±2.56*
    PAD组 26 5.27±2.07* 12.28±1.85
    CS组 16 6.75±1.39 11.45±2.04
    OE组 9 6.22±1.09 12.73±1.94
    UE组 17 6.06±1.39 12.34±2.25
    LAA: 大动脉粥样硬化; PAD: 穿支动脉疾病;
    CS: 心源性卒中; OE: 其他病因; UE: 病因不明确。
    与CS组比较, * P < 0.05。
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    表  2   2组临床资料比较(x±s)[n(%)]

    指标 观察组(n=100) 对照组(n=50) χ2/t P
    性别 男 56(56.00) 27(54.00) 0.054 0.816
    女 44(44.00) 23(46.00)
    年龄/岁 68.74±12.94 65.38±12.21 1.527 0.129
    吸烟史 有 28(28.00) 6(12.00) 4.868 0.027
    无 72(72.00) 44(88.00)
    饮酒史 有 16(16.00) 12(24.00) 1.405 0.236
    无 84(84.00) 38(76.00)
    文化程度 初中以下 71(71.00) 34(68.00) 1.270 0.736
    初中 22(22.00) 11(22.00)
    高中 6(6.00) 5(10.00)
    本科 1(1.00) 0
    高血压 69(69.00) 21(42.00) 10.125 0.002
    糖尿病 20(20.00) 8(16.00) 0.351 0.553
    心脏病 6(6.00) 2(4.00) 0.017 0.898
    TC/(mmol/L) 5.13±0.81 5.09±0.74 0.321 0.748
    TG/(mmol/L) 1.65±0.32 1.42±0.23 4.605 < 0.001
    LDL-C/(mmol/L) 3.09±0.61 3.15±0.56 -0.537 0.592
    HDL-C/(mmol/L) 1.01±0.16 1.06±0.17 -1.656 0.100
    hs-CRP/(mg/L) 12.63±2.19 1.45±0.26 35.857 < 0.001
    Hcy/(μmol/L) 12.57±2.27 10.34±1.44 6.336 < 0.001
    TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;
    hs-CRP: 超敏C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
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    表  3   ACI危险因素的Logistic多因素回归分析

    因素 β SE Wald OR 95%CI P
    吸烟史 1.139 0.186 37.499 3.124 2.169~4.498 < 0.001
    高血压 1.253 0.147 72.655 3.501 2.624~4.670 < 0.001
    TG 1.046 0.243 18.529 2.846 1.768~4.583 < 0.001
    hs-CRP 1.372 0.524 6.856 3.943 1.412~11.013 0.009
    Hcy 1.728 0.496 12.137 5.629 2.129~14.882 0.001
    TG: 甘油三酯; hs-CRP: 超敏C反应蛋白; Hcy: 同型半胱氨酸。
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-05-12
  • 网络出版日期:  2021-12-03
  • 发布日期:  2021-11-27

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  • 1.   资料与方法

  • 1.1   一般资料

  • 1.2   方法

  • 1.2.1   临床资料收集
  • 1.2.2   Hcy测定
  • 1.2.3   NIHSS评估
  • 1.2.4   CISS分型

  • 1.3   统计学分析

  • 2.   结果

  • 2.1   ACI患者CISS分型情况

  • 2.2   不同分型ACI患者NIHSS评分、血浆Hcy水平比较

  • 2.3   NIHSS评分与Hcy的相关性分析

  • 2.4   2组临床资料比较

  • 2.5   ACI危险因素的Logistic多因素回归分析

  • 3.   讨论

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