Value of serum stimulant thyroglobulin level in the diagnosis and predicting prognosis of differentiated thyroid carcinoma
-
摘要:目的 探讨血清刺激性甲状腺球蛋白（ps-Tg）水平与分化型甲状腺癌（DTC）患者临床病理特征的关系及对术后复发转移的预测价值。方法 选取361例DTC患者作为研究对象，根据其随访期是否复发转移分为复发转移组（n=38）和非复发转移组（n=323）。分析术后血清ps-Tg水平与DTC患者临床病理特征的关系，并分析DTC复发转移情况与术后血清ps-Tg水平的关系。采用Cox回归模型分析DTC患者术后复发转移的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术后血清ps-Tg水平对DTC患者术后复发转移的预测价值。结果 不同性别、年龄、肿物内部微钙化情况患者的血清ps-Tg水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；不同肿瘤位置、肿瘤最大直径、病灶数量、肿物与甲状腺被膜的关系、肿物内部及周边血流患者的血清ps-Tg水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。复发转移组患者术后血清ps-Tg水平高于非复发转移组患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。Cox回归分析发现，术后血清ps-Tg水平较高、肿瘤最大直径≥1 cm、多病灶、肿物与甲状腺被膜边界欠清晰或不清晰、肿物内部及周边血流丰富或较丰富是DTC患者术后复发转移的独立危险因素（P < 0.05）。ROC分析显示，DTC患者术后血清ps-Tg水平预测远期复发转移的最佳截断值为13.60 ng/mL，曲线下面积（AUC）为0.743，95% CI为0.555~0.995，对应的灵敏度、特异度分别为0.711、0.795。结论 术后血清ps-Tg水平异常升高多提示DTC患者临床病理类型不佳，且对患者远期复发转移具有一定预测价值。Abstract:Objective To investigate the relationship between serum stimulated thyroglobulin(ps-Tg) level and clinicopathological characteristics of patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC), and its predictive value for metastasis and reoccurrence.Methods A total of 361 DTC patients were selected, and divided into recurrent and metastatic group(n=38) and non-recurrent and metastatic group(n=323) according to the recurrence and metastasis status during the follow-up period. The relationships between postoperative serum ps-Tg level and the clinicopathological characteristics of DTC patients, between recurrence, metastasis of DTC and postoperative serum ps-Tg level were analyzed. Cox regression model was used to analyze the risk factors for postoperative recurrence and metastasis of DTC patients, and receiver operating characteristic (ROC) was used to analyze the predictive value of serum ps-Tg level for postoperative recurrence and metastasis of DTC patients.Results There were no statistically significant differences in serum ps-Tg levels among the patients with different genders, ages and microcalcifications within the mass(P>0.05). There were statistically significant differences in serum ps-Tg levels among the patients with different tumor location, maximum diameter, the number of lesions, relationship between tumor and thyroid capsule, blood flow in and around mass (P < 0.05). Postoperative serum ps-Tg level in the recurrent and metastatic group was significantly higher than that in the non-recurrent and metastatic group (P < 0.05). Cox regression model analysis showed that higher level of postoperative serum ps-Tg, maximum diameter of 1 cm or more, multifocus, mass and owed clear or not clear of thyroid capsule boundary, richful internal and peripheral blood flow were independent risk factors for DTC patients with cervical lymph node metastasis(P < 0.05). ROC curve showed that optimal cutoff value of serum ps-Tg level for prediction of long-term recurrence and metastasis was 13.60 ng/mL, area under curve (AUC) was 0.743, and 95%CI was ranging from 0.555 to 0.995, and corresponding sensitivity and specificity were 0.711, 0.795, respectively.Conclusion Abnormal increase of serum ps-Tg in patients with DTC mostly indicates poor clinicopathological types, which has a certain predictive value for postoperative recurrence and metastasis in patients.
-
甲状腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其中甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌等分化型甲状腺癌(DTC)占绝大多数[1-2]。经积极手术治疗后，多数DTC患者的预后较为理想，但也有部分患者会出现复发转移，影响患者的生命安全及生活质量[3-4]。超声是甲状腺疾病早期筛查的最常用手段，但由于颈部肌肉组织遮挡及超声本身的敏感度有限等问题，其早期预警或诊断DTC复发转移的价值不高。因此，寻找对DTC患者术后复发转移评估较为敏感及可靠的非超声手段是目前临床研究的重点。甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺滤泡上皮细胞合成并储存于甲状腺滤泡腔内的一种甲状腺特异性蛋白，生理状态下人体循环血液中Tg含量极少，常被用来监测DTC患者的肿瘤残留、术后复发等情况。术后刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)是DTC患者术后或未服用/停服甲状腺激素情况下，促甲状腺激素水平升至30 mIU/L以上时测定的血清Tg水平。相关研究[5]指出, ps-Tg指标与术后残余甲状腺组织量、术后复发转移灶的存在等均密切相关，可能在早期预测甲状腺癌术后复发转移方面具有一定作用。本研究探讨了DTC患者术后首次131Ⅰ治疗前血清ps-Tg水平对远期复发转移的预测价值和对后续131Ⅰ治疗的指导价值，旨在为后续优化治疗方案、改善治疗结局等提供更多参考。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年12月—2017年12月在本院接受治疗的361例DTC患者作为研究对象，其中男164例，女197例，年龄22~69岁，平均(43.27±9.81)岁。纳入标准: ①接受甲状腺全切或次全切术以及颈部淋巴结清扫术，经术中组织病理确诊为原发性DTC者; ②首次确诊并接受手术治疗，术前未接受放化疗、内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗者; ③抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阴性者; ④临床资料完整并签署知情同意书者。排除标准: ①合并其他原发恶性肿瘤疾病者; ②合并急慢性感染或严重心、肝、肾功能不全等可能影响甲状腺癌治疗的其他疾病者。
1.2 血清ps-Tg水平测定
于DTC患者术后1~3个月、首次131Ⅰ治疗前，留取其外周静脉血标本，分离血清后采用电化学发光仪测定ps-Tg水平。
1.3 观察指标
评价患者的临床病理特征，并观察患者术后复发转移情况。临床病理特征中共纳入性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、病灶数量、肿物与甲状腺被膜的关系、肿物内部微钙化情况、肿物内部及周边血流8项。所有DTC患者于手术结束当日开始随访，随访时间截至2020年1月或该时点前出现复发转移的时间。根据随访期内是否发生复发转移，将DTC患者分为复发转移组、未复发转移组。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验或校正t检验。DTC患者术后复发转移的影响因素分析采用Cox回归模型。术后血清ps-Tg水平对DTC患者术后复发转移的预测价值分析采用受试者工作特征(ROC)曲线。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 术后血清ps-Tg水平与DTC患者临床病理特征的关系
不同性别、年龄、肿物内部微钙化情况患者的血清ps-Tg水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);不同肿瘤位置、肿瘤最大直径、病灶数量、肿物与甲状腺被膜的关系、肿物内部及周边血流患者的术后血清ps-Tg水平比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 术后血清ps-Tg水平与DTC患者临床病理特征的关系病理特征 n ps-Tg/(ng/mL) t P 性别 男 164 13.20±1.94 0.446 0.656 女 197 13.29±1.88 年龄 <60岁 231 13.22±1.64 0.108 0.914 ≥60岁 130 13.24±1.79 肿瘤位置 近背侧 132 13.54±2.03 2.127 0.034 非近背侧 229 13.09±1.88 肿瘤最大直径 <1 cm 252 13.11±1.84 2.505 0.013 ≥1 cm 109 13.65±1.97 病灶数量 单灶 151 12.99±1.88 3.670 <0.001 多灶 210 13.74±1.94 肿物与甲状腺被膜的关系 无侵犯或远离被膜 246 13.04±1.79 2.557 0.011 欠清晰或不清晰 115 13.58±2.03 肿物内部微钙化情况 无微钙化 116 13.20±1.76 0.657 0.512 有微钙化 245 13.34±1.95 肿物内部及周边血流 无或少量 223 12.79±2.04 4.558 <0.001 丰富或较丰富 138 13.85±2.31 2.2 DTC复发转移情况与术后血清ps-Tg水平的关系
将随访期内出现复发转移的38例DTC患者纳入复发转移组，其余323例患者纳入非复发转移组。复发转移组患者术后血清ps-Tg水平为(13.99±2.12)ng/mL, 高于非复发转移组的(12.87±1.54) ng/mL, 差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.3 DTC患者术后复发转移的Cox分析
建立Cox比例风险回归模型，以DTC患者术后复发转移状况为因变量，赋值1=术后复发转移(38例患者), 0=否(323例患者), t=术后复发转移经历的时间。以术后血清ps-Tg水平及单因素分析(表 1)中P < 0.10的因素为自变量。其中术后血清ps-Tg资料参考2组总均值及中值进行分段(分层)，转化为二分类变量，以提高统计效率并使回归结果清晰。回归过程采用逐步后退法，以进行自变量的选择和剔除，设定α剔除=0.10, α入选=0.05。回归分析结果发现，术后血清ps-Tg水平≥13.23 ng/mL、肿瘤最大直径≥1 cm、多病灶、肿物与甲状腺被膜边界欠清晰或不清晰、肿物内部及周边血流丰富或较丰富是DTC患者术后复发转移的独立危险因素(P < 0.05)。见表 2。
表 2 DTC患者术后复发转移的Cox分析因素 赋值 回归系数 标准误差 Waldχ2 P OR 95%CI 常数 - -0.070 0.035 3.970 0.046 - - 术后血清ps-Tg水平 ≥13.23 ng/mL=1, 否=0 0.865 0.304 8.127 0.004 2.376 1.310~4.308 肿瘤最大直径 ≥1 cm=1, 否=0 0.788 0.364 4.687 0.030 2.198 1.077~4.484 病灶数量 多灶=1, 单灶=0 0.975 0.279 12.232 < 0.001 2.65 1.535~4.575 肿物与甲状腺被膜的关系 欠清晰或不清晰=1, 否=0 1.108 0.425 6.807 0.009 3.028 1.317~6.960 肿物内部及周边血流 丰富或较丰富=1, 否=0 0.568 0.229 6.153 0.013 1.765 1.127~2.765 2.4 DTC患者术后血清ps-Tg水平对远期复发转移的预测价值
以复发转移组为阳性样本，以非复发转移组为阴性样本，并采用组段建模模式(被分析指标按样本总水平数值范围划分为若干个组段)，建立ROC曲线(折线)，再以软件拟合之ROC曲线读取约登指数最大值点，计算对应理论阈值和敏感度、特异度。ROC曲线分析结果显示, DTC患者术后血清ps-Tg水平预测术后复发转移的最佳截断值为13.60 ng/mL, 曲线下面积(AUC)为0.743, 95%CI为0.555~0.995, 对应的灵敏度、特异度分别为0.711、0.795。见图 1。
3. 讨论
DTC最理想的治疗方式是及时手术切除肿瘤，该肿瘤“惰性较大”，治疗后患者生存时间较其他恶性肿瘤患者明显延长，但仍有部分患者术后出现复发转移，流行病学调查[6-8]显示DTC患者术后10年的复发转移率为15%~25%。因此，对DTC患者术后进行长期随访并早期发现复发转移十分必要。研究[9]指出, DTC患者术后复发转移可能是一个多因素参与的过程，目前尚未明确与其复发转移直接相关的监测指标，这可能是患者复发转移无法被及时发现、贻误二次治疗时机的重要原因之一。关于ps-Tg与DTC疗效关系的研究临床已有报道，如刘欣迪等[10]指出甲状腺乳头状癌患者首次131Ⅰ治疗前刺激性甲状腺球蛋白与促甲状腺激素比值(ps-Tg/TSH)低水平提示治疗效果较好，武标等[11]认为甲状腺乳头状癌131Ⅰ治疗后ps-Tg水平对临床疗效具有一定评估价值。在ps-Tg预测DTC复发转移方面, ZANELLA A等[12]指出术后ps-Tg水平是儿童和青少年DTC的重要预后因素之一，在预测年轻DTC患者的持续性疾病风险方面显示出很高的准确性。近年关于ps-Tg与131Ⅰ治疗后疾病状态及预后的关系备受关注，但仍缺乏ps-Tg监测DTC患者术后病情变化的具体推荐值。本研究以此为切入点，探讨了DTC患者术后、131Ⅰ治疗前血清ps-Tg水平对患者具体病情的评估及预后的预测作用。
本研究发现，肿瘤位置、肿瘤最大直径、病灶数量、肿物与甲状腺被膜的关系、肿物内部及周边血流均与DTC患者术后血清ps-Tg水平关系密切，其中肿瘤位置近背侧、肿瘤最大直径≥1 cm、多病灶、肿物与甲状腺被膜边界欠清晰或不清晰、肿物内部及周边血流丰富或较丰富者的血清ps-Tg水平较高。上述病理特征已在既往研究[13-14]中被证实与DTC患者病情、预后等直接相关，故推测术后血清ps-Tg水平也与DTC患者的病情、预后存在紧密联系。本研究将包括术后血清ps-Tg水平在内的指标纳入DTC患者术后复发转移Cox分析中，发现除上述已知临床病理特征外，术后血清ps-Tg水平较高也是DTC患者术后复发转移的独立危险因素。在手术残余甲状腺组织体积相似的情况下，不少研究[15-16]指出术后ps-Tg水平可客观反映复发转移甲状腺癌病灶的存在，癌细胞迅速分泌ps-Tg并使其在循环血中的分布水平出现波动，故在DTC复发转移早期即已存在血清ps-Tg水平的明显改变。
鉴于术后ps-Tg水平异常升高与DTC患者复发转移间存在紧密联系，若该指标能早期筛查复发转移高危人群并用于后续131Ⅰ治疗的指导，则可能在降低DTC复发转移率和优化患者生存结局方面发挥重要作用。本研究ROC曲线分析显示，术后血清ps-Tg水平对DTC患者远期复发转移具有早期预测价值，其预测临界值为13.60 ng/mL, 灵敏度、特异度分别达0.711、0.795, 基本明确术后ps-Tg水平可用于后续临床DTC复发转移的监测，在既往研究基础上进一步深入挖掘并为后续临床实践提供了参考。
综上所述, DTC患者术后131Ⅰ治疗前的血清ps-Tg水平与临床病理特征密切相关，且对远期复发转移具有早期预测价值，可能是DTC患者病情监测、治疗方案制定等的可靠参考指标之一，有望在后续DTC患者治疗预后优化方面发挥积极作用。
-
表 1 术后血清ps-Tg水平与DTC患者临床病理特征的关系
病理特征 n ps-Tg/(ng/mL) t P 性别 男 164 13.20±1.94 0.446 0.656 女 197 13.29±1.88 年龄 <60岁 231 13.22±1.64 0.108 0.914 ≥60岁 130 13.24±1.79 肿瘤位置 近背侧 132 13.54±2.03 2.127 0.034 非近背侧 229 13.09±1.88 肿瘤最大直径 <1 cm 252 13.11±1.84 2.505 0.013 ≥1 cm 109 13.65±1.97 病灶数量 单灶 151 12.99±1.88 3.670 <0.001 多灶 210 13.74±1.94 肿物与甲状腺被膜的关系 无侵犯或远离被膜 246 13.04±1.79 2.557 0.011 欠清晰或不清晰 115 13.58±2.03 肿物内部微钙化情况 无微钙化 116 13.20±1.76 0.657 0.512 有微钙化 245 13.34±1.95 肿物内部及周边血流 无或少量 223 12.79±2.04 4.558 <0.001 丰富或较丰富 138 13.85±2.31 
下载: 导出CSV
表 2 DTC患者术后复发转移的Cox分析
因素 赋值 回归系数 标准误差 Waldχ2 P OR 95%CI 常数 - -0.070 0.035 3.970 0.046 - - 术后血清ps-Tg水平 ≥13.23 ng/mL=1, 否=0 0.865 0.304 8.127 0.004 2.376 1.310~4.308 肿瘤最大直径 ≥1 cm=1, 否=0 0.788 0.364 4.687 0.030 2.198 1.077~4.484 病灶数量 多灶=1, 单灶=0 0.975 0.279 12.232 < 0.001 2.65 1.535~4.575 肿物与甲状腺被膜的关系 欠清晰或不清晰=1, 否=0 1.108 0.425 6.807 0.009 3.028 1.317~6.960 肿物内部及周边血流 丰富或较丰富=1, 否=0 0.568 0.229 6.153 0.013 1.765 1.127~2.765
下载: 导出CSV
-
[1] XU N, CHEN J, HE G, et al. Prognostic values of m6A RNA methylation regulators in differentiated Thyroid Carcinoma[J]. J Cancer, 2020, 11(17):5187-5197. doi: 10.7150/jca.41193
[2] DELIGIORGI M V, PANAYIOTIDIS M I, TRAFALIS D T. Prophylactic lymph node dissection in clinically N0 differentiated thyroid carcinoma:example of personalized treatment[J]. Pers Med, 2020, 17(4):317-338. doi: 10.2217/pme-2019-0119
[3] JACOMINA L E, JACINTO J K M, CO L B A, et al. The Role of postoperative external beam radiotherapy for differentiated thyroid carcinoma:a Systematic review and meta-analysis[J]. Head Neck, 2020, 42(8):2181-2193. doi: 10.1002/hed.26133
[4] SUZUKI H, NISHIKAWA D, BEPPU S, et al. Prognostic value of age and distant metastasis in differentiated thyroid carcinoma undergoing salvage surgery[J]. Anticancer Res, 2020, 40(2):1127-1133. doi: 10.21873/anticanres.14053
[5] 王任飞, 高再荣, 欧阳伟, 等.分化型甲状腺癌转移灶摄碘能力与131Ⅰ清灶疗效关系的回顾性多中心研究[J].中华核医学与分子影像杂志, 2020, 40(6):334-338. doi: 10.3760/cma.j.cn321828-20200220-00059 [6] TAMAM M, UYANIK E, EDÍS N, et al. Differentiated thyroid carcinoma in children:Clinical characteristics and long-term follow-up[J]. World J Nucl Med, 2020, 19(1):28-35. doi: 10.4103/wjnm.WJNM_15_19
[7] HARRIES V, MCGILL M, TUTTLE R M, et al. Management of retropharyngeal lymph node metastases in differentiated thyroid carcinoma[J]. Thyroid, 2020, 30(5):688-695. doi: 10.1089/thy.2019.0359
[8] JIANG H J, HSIAO P J. Clinical application of the ultrasound-guided fine needle aspiration for thyroglobulin measurement to diagnose lymph node metastasis from differentiated thyroid carcinoma-literature review[J]. Kaohsiung J Med Sci, 2020, 36(4):236-243. doi: 10.1002/kjm2.12173
[9] 刘杰蕊, 刘延晴, 李慧, 等.动态危险度评估在中高危无远处转移性分化型甲状腺癌患者随访中的意义[J].中国医学科学院学报, 2020, 42(2):222-227. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYKX202002012.htm [10] 刘欣迪, 周青, 朱远, 等.甲状腺乳头状癌患者首次131Ⅰ治疗前刺激性Tg与TSH比值与最佳治疗反应的关系[J].现代肿瘤医学, 2020, 28(10):1646-1651. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2020.10.008 [11] 武标, 徐慧琴, 汪会, 等.低水平sTg与甲状腺乳头状癌131Ⅰ治疗后临床转归的关系[J].安徽医科大学学报, 2020, 55(4):602-606. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YIKE202004023.htm [12] ZANELLA A, SCHEFFEL R S, PASA M W, et al. Role of postoperative stimulated thyroglobulin as prognostic factor for differentiated thyroid cancer in children and adolescents[J]. Thyroid, 2017, 27(6):787-792. doi: 10.1089/thy.2016.0559
[13] 王兴, 李伟文, 邵明涛, 等.分化型甲状腺癌中央区淋巴结转移患者临床病理特征及转移危险因素分析[J].肿瘤研究与临床, 2020, 32(7):493-497. doi: 10.3760/cma.j.cn115355-20190731-00335 [14] 黄俊伟, 段翰源, 高文, 等.分化型甲状腺癌高细胞亚型的临床特征分析[J].中国耳鼻咽喉头颈外科, 2020, 27(5):235-238. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-EBYT202005001.htm [15] 卢承慧, 李娇, 刘新峰, 等.治疗前刺激性甲状腺球蛋白阴性合并淋巴结转移的分化型甲状腺癌131Ⅰ治疗后的临床转归[J].中国癌症杂志, 2019, 29(6):429-433. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGAZ201906007.htm [16] 彭庆, 郑容.刺激性甲状腺球蛋白预测分化型甲状腺癌转移及其影响因素研究进展[J].中国医学影像技术, 2019, 35(9):1414-1417. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYXX201909044.htm -
期刊类型引用(10)
1. 吴佳鑫，毛秋粉，黄诚. Tg、TgAb联合ECT在甲状腺癌中的诊断价值. 临床医学研究与实践. 2024(06): 104-107 . 
百度学术
2. 惠红梅，周红梅. 血清甲状腺球蛋白检测在分化型甲状腺癌诊断及预后评估中的应用价值分析. 中国社区医师. 2024(01): 96-98 . 百度学术
3. 冯玉俊，王林娜，赵正历，刘海楠，魏伟，许沙沙，李美云，雷勇. 血清sIL-2R、ps-Tg联合甲状腺自身抗体对分化型甲状腺癌恶性程度的评估价值. 中国老年学杂志. 2024(10): 2344-2347 . 百度学术
4. 谢群，邢业慧. 超声甲状腺影像报告与数据系统联合超声积分在甲状腺癌诊断中的应用研究. 现代医用影像学. 2024(09): 1725-1727 . 百度学术
5. 林素芳，丁超，孙文聪，汲冬冬. 血清甲状腺球蛋白水平与分化型甲状腺癌患者临床病理特征的相关性及对术后转移的诊断价值. 实用癌症杂志. 2023(07): 1078-1081 . 百度学术
6. 郭琪，汪领，李爱华，刘斯卿，王伟. 血清CT、CEA与TSH联合检测对甲状腺癌的诊断价值. 实用癌症杂志. 2023(09): 1441-1443+1448 . 百度学术
7. 李璐，李长江. 甲状腺激素对分化型甲状腺癌切除术后复发的预测价值. 实用医技杂志. 2023(01): 50-54 . 百度学术
8. 孙璐，田虎，陈帅，梁立峰. 温肾方在桥本甲状腺炎合并分化型甲状腺癌术后脾肾阳虚证患者中的应用. 实用临床医药杂志. 2023(19): 118-122 . 本站查看
9. 李晓娜，刘松鸽，王军凯. 分化型甲状腺癌组织中Ki-67、Gal-3的表达及其与术后淋巴结转移的关系. 河南医学研究. 2023(21): 3944-3947 . 百度学术
10. 刘红威. 血清TSGF、CCL11、DKK-1水平联合检测在分化型甲状腺癌诊断中的效能. 中国民康医学. 2023(24): 140-143 . 百度学术
其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 395
- HTML全文浏览量: 295
- PDF下载量: 17
- 被引次数: 10
苏公网安备 32100302010246号