Effect of nucleoside drugs on clinical features, progression and prognosis of patients with acute on chronic hepatic failure
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摘要:目的 探讨核苷酸类药物对慢加急性肝衰竭患者临床特征、转归及预后的影响。方法 选取慢加急性肝衰竭患者108例，以随机试验原则分为治疗组与对照组各54例。对照组采用常规内科治疗，治疗组在对照组基础上给予口服核苷酸类药物进行治疗。比较2组患者治疗前后外周血细胞指标(白细胞计数、中性粒细胞、血小板、血红蛋白水平)及凝血功能。对患者年龄、是否存在腹水、肝性脑病及基线HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及终末期肝病模型(MELD)等因素进行Logistic回归分析，探讨预后的影响因素。结果 治疗后, 2组外周血白细胞、中性粒细胞较治疗前显著降低，且治疗组效果显著优于对照组(P < 0.05)。治疗后, 2组血小板、血红蛋白水平较治疗前显著升高，且治疗组显著优于对照组(P < 0.05)。治疗后，治疗组凝血酶原时间、国际标准化比值显著低于对照组，纤维蛋白原含量显著高于对照组(P < 0.05)。腹水、肝性脑病及MELD评分对患者预后生存状况有显著影响。结论 腹水、肝性脑病及MELD评分对患者预后生存状况有显著影响，核苷酸类药物能够有效改善慢加急性肝衰竭患者外周血细胞指标水平及细胞凝血功能。Abstract:Objective To investigate the effect of nucleotide drugs on clinical features, progression and prognosis of patients with acute on chronic hepatic failure.Methods Totally 108 patients with acute on chronic hepatic failure were selected and randomly divided into treatment group and control group, with 54 cases in each group. The control group was treated with routine medical treatment, while the treatment group was treated with nucleotide drugs orally on the basis of the control group. Peripheral blood cell indexes (white blood cell count, neutrophil, platelet, hemoglobin) and coagulation function were compared between the two groups before and after treatment.Logistic regression analysis was applied in age, ascites, hepatic encephalopathy, baseline HBV-DNA, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and model for end-stage liverdisease (MELD) to explore the influencing factors of prognosis.Results After treatment, peripheral blood leukocytes and neutrophils in both groups were significantly lower than those before treatment, and those in the treatment group was significantly better than the control group (P < 0.05). After treatment, platelet and hemoglobin levels in both groups were significantly higher than those before treatment, and those in the treatment group were significantly better than the control group (P < 0.05).After treatment, the prothrombin time and international standardized ratio in the treatment group were significantly lower than those in the control group, and the fibrinogen content was significantlyhigher than that in the control group (P < 0.05). Ascites, hepatic encephalopathy and MELD score show significant influence on the prognosis and survival of patients.Conclusion Ascites, hepatic encephalopathy and MELD score show significant influence on prognosis and survival of patients.Nucleotide drugs can effectively improve the level of peripheralblood cell indexes and cell coagulation function in patients with acute on chronic hepatic failure.
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肺栓塞(PE)是体循环的各种栓子脱落阻塞肺动脉及其分支引起肺循环障碍的临床病理生理综合征[1]。据美国流行病学调查[2]显示，美国的PE发病率约为305/100 000, 50~60岁年龄段发病率最高，每年患病人数超过60万，每年有近10万人死于肺栓塞, PE也成为全美位居第3位的死亡原因，病死率最高达38%, 其中10%患者可在发病后1 h内死亡，另有20%患者在随后的病程中死亡。目前，临床研究[3]认为，若早期及时诊断, 90%以上的PE患者可存活。北京安贞医院的一项临床调查研究数据显示，该院1985—1999年能够确诊的PE患者为149例，并且老年患者占60%以上，其中1995年以后的诊断病例是以往10年的4倍, PE病死率也由42.0%降至9.0%, 误诊、漏诊率为57.7%。研究[4]显示，误诊、漏诊率是目前影响PE患者及时诊断与治疗的关键。因此，早期诊断对于老年PE患者至关重要。本研究探讨了早期诊断对老年PE患者的临床治疗价值，旨在为老年PE患者的临床治疗提供一定参考依据，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
本研究调取2015年1月—2018年1月来本院检查的老年PE患者115例设为A组，按照人员1: 1原则，选取同期检查的非老年PE患者115例设为B组。A组中，男56例，女59例，年龄≥60周岁; B组中，男57例，女58例，年龄 < 60周岁。
纳入标准: ① A组老年人划分标准符合中国《老年人权益保障法》[5]第2条规定，即老年人的年龄起点标准是60周岁; ②所有入选患者符合《2015中国急性肺栓塞诊断与治疗指南》[6]的相关规定; ③所有入选患者经CT影像学检查确诊; ④所有入选患者经本人或家属知情同意，并签署知情同意书。
1.2 方法
依据《2015中国急性肺栓塞诊断与治疗指南》，对患者实施CT肺动脉造影，并记录相关临床资料或检查相关指标，具体如下: ①年龄、性别; ②合并症: 心律失常、肿瘤、肺炎、心功能不全、慢性阻塞性肺病、肾功能不全、高血压病、低蛋白血症、糖尿病、高血脂症; ③心肌肌钙蛋白Ⅰ、血尿酸、脑纳肽。
1.3 观察指标
① 一般资料比较，主要评价指标包括年龄、性别、30 d内病死率、溶栓治疗、30 d后病死率。②合并症发生率比较，主要合并症包括心律失常、肿瘤、肺炎、心功能不全、慢性阻塞性肺病、肾功能不全、高血压病、低蛋白血症、糖尿病、高血脂症。③辅助检查结果比较，指标包括血压、动脉血氧饱和度、脉博、心肌肌钙蛋白Ⅰ、血尿酸、D-二聚体、血清白蛋白。
1.4 统计学方法
本研究数据采用软件SPSS 22.0进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学有意义。
2. 结果
2.1 一般资料比较
2组患者的性别比无显著差异(P>0.05), A组患者的年龄(74.31±1.23)岁、30 d内病死率(21.74%)、30 d后病死率(42.61%)、溶栓治疗率(9.57%)显著高于B组患者的年龄(50.38±1.08)岁、30 d内病死率(10.43%)、30 d后病死率(13.91%)、溶栓治疗率(3.49%)(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]组别 n 年龄/岁 性别 30 d内死亡 溶栓治疗 30 d后死亡 男 女 A组 115 74.31±1.23 56(48.70) 59(51.30) 25(21.74) 11(9.57) 49(42.61) B组 115 50.38±1.08* 57(49.57) 58(50.43) 12(10.43)* 4(3.49)* 16(13.91)* 与A组比较, *P < 0.05。 2.2 合并症发生率比较
2组患者合并肿瘤的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的心律失常(31.30%)、肺炎(33.91%)、心功能不全(36.52%)、慢性阻塞性肺病(26.96%)、肾功能不全(37.39%)、高血压病(65.21%)、低蛋白血症(18.26%)、糖尿病(32.17%)、高血脂症(16.52%)的发生率高于B组患者的心律失常(17.39%)、肺炎(1.74%)、心功能不全(5.22%)、慢性阻塞性肺病(1.74%)、肾功能不全(0.87%)、高血压病(27.83%)、低蛋白血症(1.74%)、糖尿病(5.22%)、高血脂症(2.61%)的发生率，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组患者合并症发生情况比较[n(%)]合并症 A组(n=115) B组(n=115) 心律失常 36(31.30) 20(17.39)* 肿瘤 13(11.30) 14(12.17) 肺炎 39(33.91) 2(1.74)* 心功能不全 42(36.52) 6(5.22)* 慢性阻塞性肺病 31(26.96) 2(1.74)* 肾功能不全 43(37.39) 1(0.87)* 高血压病 75(65.21) 32(27.83)* 低蛋白血症 21(18.26) 2(1.74)* 糖尿病 37(32.17) 6(5.22)* 高血脂症 19(16.52) 3(2.61)* 与A组比较, *P < 0.05。 2.3 辅助检查结果比较
A组患者的血压、脉博、心肌肌钙蛋白Ⅰ、血尿酸水平高于B组，动脉血氧饱和度低于B组，差异均有统计学意义(P < 0.05); A组D-二聚体、血清白蛋白水平与B组D-二聚体、血清白蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
表 3 2组辅助检查结果比较(x±s)[n(%)]辅助检查项目 A组(n=115) B组(n=115) 舒张压<100 mmHg 20(17.39) 43(37.39)* 动脉血氧饱和度<90% 31(33.91) 2(1.74)* 脉博≥110次/min 75(65.21) 6(5.22)* 心肌肌钙蛋白Ⅰ/(μg/L) 0.69±0.41 0.16±0.01* 血尿酸/(μmol/L) 349.77±1.24 320.87±2.18* D-二聚体/(mg/L) 5.89±1.23 4.03±0.41 血清白蛋白/(g/L) 24.13±0.23 24.09±0.01 与A组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
目前，临床针对老年人PE的基本流行病学的研究并不丰富[7]。有研究[8]从美国医疗保险参加者中随机抽取5%的样本，通过选择诊断和治疗代码，确定了7 174例PE患者，对这些患者进行分析，旨在研究不同年龄、种族、性别和地理位置患者的发病率、侵入性治疗频率、PE复发率和诊断后的生存率。相关研究[9-13]指出，老年人是临床防范PE疾病的重点关注对象，而有效的早期诊断能够提高老年患者的生存率。随着医学技术的不断发展，老年人PE的诊断方法也呈现多样化发展态势，而临床研究[14-18]对于相应检查指标以及高危因素的确定方面，也有了突破性的进展。
本研究结果显示, 2组患者的性别比无显著差异(P>0.05); A组患者年龄(74.31±1.23)岁、30 d内病死率(21.74%)、30 d后病死率(42.61%)、溶栓治疗率(9.57%)显著高于B组的年龄(50.38±1.08)岁、30 d内病死率(10.43%)、30 d后病死率(13.91%)、溶栓治疗率(3.49%)(P < 0.05)。本研究数据提示，年龄与PE存在显著相关性，根据患者年龄情况，在实际治疗过程中，应对老年患者加以重点防范性治疗，从而确保患者的治疗效果。A组患者的合并肿瘤发生率(11.30%)与B组患者的合并肿瘤发生率(12.17%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的心律失常(31.30%)、肺炎(33.91%)、心功能不全(36.52%)、慢性阻塞性肺病(26.96%)、肾功能不全(37.39%)、高血压病(65.21%)、低蛋白血症(18.26%)、糖尿病(32.17%)、高血脂症(16.52%)的发生率高于B组患者的心律失常(17.39%)、肺炎(1.74%)、心功能不全(5.22%)、慢性阻塞性肺病(1.74%)、肾功能不全(0.87%)、高血压病(27.83%)、低蛋白血症(1.74%)、糖尿病(5.22%)、高血脂症(2.61%)的发生率，差异均有统计学意义(P < 0.05), 由此提示了老年患者发生PE的高危影响因素。A组血压、脉博、心肌肌钙蛋白Ⅰ、血尿酸水平高于B组，动脉血氧饱和度低于B组，差异有统计学意义(P < 0.05)。A组D-二聚体(5.89±1.23) mg/L、血清白蛋白(24.13±0.23) g/L与B组D-2聚体(4.03±0.41) mg/L、血清白蛋白(24.09±0.01) g/L比较，差异无统计学意义(P>0.05)。由此表明，血压、动脉血氧饱和度、脉博、心肌肌钙蛋白Ⅰ、血尿酸水平异常，提示患者存在PE发生风险[19-22]。
综上所述，早期诊断对老年PE患者的临床治疗具有较高的价值，通过早期诊断进行高危风险指标的确定，可为及时采取治疗措施提供参考依据。
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表 1 2组患者一般资料比较(x±s)
一般资料 治疗组(n=54) 对照组(n=54) 性别 男 43 41 女 11 13 年龄/岁 40.24±5.47 41.28±4.91 基线HBV-DNA 5.54±1.98 5.39±2.18 血清总胆红素/(μmol/L) 451.24±95.91 474.24±97.29 
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表 2 2组患者治疗前后外周血细胞指标比较(x±s)
×109/L 组别 时点 白细胞计数 中性粒细胞 血小板 血红蛋白 对照组 治疗前 9.01±3.75 7.12±4.91 98.53±26.57 111.45±29.78 治疗后 7.65±4.06* 5.31±2.54* 106.61±21.53* 117.52±29.47* 治疗组 治疗前 9.09±3.89 6.98±4.27 99.58±29.46 110.28±31.59 治疗后 4.56±3.81*# 2.89±0.94*# 125.82±34.28*# 142.53±32.85*# 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组凝血功能变化比较(x±s)
组别 时点 凝血酶原时间/s 国际标准化比值 纤维蛋白原/(g/L) 对照组 治疗前 27.52±9.24 2.23±0.25 1.31±0.38 治疗后 22.15±3.67* 2.01±0.17* 1.48±0.56* 治疗组 治疗前 26.91±8.37 2.31±0.19 1.28±0.41 治疗后 14.95±4.29*# 1.45±0.32*# 2.10±0.71*# 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 4 患者预后影响因素分析
因素 Score df P 年龄 2.541 1 0.526 腹水 5.267 1 0.021 肝性脑病 4.219 1 0.016 基线HBVDNA 1.648 1 0.634 丙氨酸氨基转移酶 2.139 1 0.589 天冬氨酸氨基转移酶 1.279 1 0.714 MELD评分 6.259 1 0.015 MELD: 终末期肝病模型。
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[1] 高海兵, 林明华, 潘晨, 等. 核苷类药物治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者24个月的生存分析[J]. 中华肝脏病杂志, 2015, 23(1): 17-22. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.01.006 [2] 张千, 何鸿雁, 彭颖, 等. 慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的临床特点及预后影响因素分析[J]. 中国全科医学, 2014, 15(3): 3713-3716. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-QKYX201431018.htm [3] 吴元凯, 刘静, 林国莉, 等. 核苷类药物治疗肝衰竭患者乙型肝炎表面抗原与HBV-DNA定量动态变化[J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(7): 4099-4101. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY201317010.htm [4] 姚正钢. 核苷类药物停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点[J]. 中国社区医师: 医学专业, 2012, 14(1): 48-49. doi: 10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.040 [5] 朱冰, 刘鸿凌, 万志红, 等. 未定病因肝衰竭患者的临床特点分析[J]. 解放军医学杂志, 2016, 41(1): 46-49. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JFJY201601011.htm [6] 张明霞, 覃国琦, 李峰, 等. 脾脏肿大慢加急性肝衰竭患者的临床特点[J]. 南方医科大学学报, 2014, 34(9): 1310-1313. doi: 10.3969/j.issn.1673-4254.2014.09.15 [7] 陈勇, 韩小勇. 核苷类似物治疗乙型肝炎患者发生慢加急性肝衰竭短期预后的生存状况研究[J]. 重庆医学, 2015, 32(7): 955-957. doi: 10.3969/j.issn.1671-8348.2015.07.034 [8] 何卫平, 刘晓燕, 胡瑾华, 等. 51例药物性肝衰竭临床特征及生存分析[J]. 中华医学杂志, 2014, 90(7): 482-485. https://www.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=IPFD&filename=ZJKX200903002027&dbname=IPFD9914 [9] 陈明胜, 甘巧蓉, 江晓燕, 等. 乙型肝炎病毒相关慢加急性肝功能衰竭患者合并肺部感染的临床分析[J]. 中华传染病杂志, 2015, 33(4): 193-197. doi: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2015.04.001 [10] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2012年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2013, 21(3): 210-216. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GBSY201303006.htm [11] 张聪, 曾爱中. 细胞因子与慢加急性肝衰竭的关系及人工肝治疗的影响[J]. 重庆医学, 2014, 43(5): 3379-3381. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-CQYX201425048.htm [12] 刘晓燕, 陈婧, 肖珑, 等. 停用核苷和核苷酸类药物诱发HBV相关慢加急性肝衰竭患者的临床特点分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(9): 1766-1769. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.09.028 [13] 杨淑玲, 周福元. 25例慢性乙型肝炎患者停用核苷类药物的临床特点和原因分析[J]. 护理研究, 2015, 24(3): 2751-2752. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXHZ201030017.htm [14] 王成成, 黄芬. 慢加急性(亚急性)肝衰竭及慢性肝衰竭预后危险因素分析[J]. 临床内科杂志, 2015, 32(2): 112-115. doi: 10.3969/j.issn.1001-9057.2015.02.013 [15] 胡瑾华, 黄坤, 王慧芬, 等. 乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭190例生存分析[J]. 传染病信息, 2010, 23(2): 83-86. doi: 10.3969/j.issn.1007-8134.2010.02.006 [16] 杨小舟, 崔铁军, 解莹, 等. 核苷类药物对恶性肿瘤患者化疗后乙型肝炎病毒再激活的研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(2): 289-291. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY201602020.htm [17] 李福英, 陈然, 黎芬芬, 等. 核苷类药物联合中成药治疗乙型肝炎肝硬化研究进展[J]. 山东医药, 2014, 21(6): 96-97. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SDYY201430043.htm [18] 胡瑾华, 王慧芬, 何卫平, 等. 核苷类似物治疗早中期HBV-ACLF患者随机对照临床研究[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2015, 24(3): 205-208. https://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-90030-1011107412.htm -
期刊类型引用(2)
1. 刘昕. 慢加急性肝衰竭与失代偿性肝硬化患者急性肾损伤的临床特点比较. 中国实用医药. 2023(12): 54-57 . 
百度学术
2. 孙莺莺. 核苷(酸)类抗病毒药物治疗HBV感染所致慢加急性肝衰竭的临床效果. 中国现代药物应用. 2022(10): 132-135 . 百度学术
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