Application values of anti-cyclic citrullinated peptideantibody and anti-keratin antibody detections in the diagnosis of rheumatoid arthritis
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摘要:目的 探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)与抗角蛋白抗体(AKA)检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的应用价值。方法 选取64例RA患者为A组，同期64例非RA患者为B组，同期64名健康体检者为C组。3组均采用抗CCP抗体与AKA检测法，比较3组检测结果。结果 在特异性方面，抗CCP抗体检测与AKA检测结果有显著差异(P < 0.05); 在灵敏度方面，抗CCP抗体检测与AKA检测结果无显著差异(P>0.05); 联合检测结果方面，特异性与灵敏度均较单独的抗CCP抗体检测、AKA检测有显著差异(P < 0.05); 在阳性预测值上，抗CCP抗体检测显著更高(P < 0.05); 在阴性预测值上，联合检测显著较高(P < 0.05)。结论 随着实验操作技术的发展，多项指标联合检测将会在RA的诊断中得到推广与应用，进一步提高诊断的准确性。Abstract:Objective To explore the application values of anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP antibody) and anti-keratin antibody (AKA) detections in the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA).Methods Totally 64 patients with RA were selected as group A, 64 patients without RA were selected as group B, and 64 healthy people were selected as group C. Anti-CCP antibody and AKA detections were performed in all the three groups, and the Results were compared.Results In terms of specificity, there was a significant difference between anti-CCP antibody detection and AKA detection (P < 0.05). In terms of sensitivity, there was no significant difference between anti-CCP antibody detection and AKA detection (P>0.05). The specificity and sensitity of combined detection showed a significant difference compared to anti-CCP antibody detection or AKA detection alone (P < 0.05). Anti-CCP antibody detection was significantly higher in positive predictive value (P < 0.05), and combined detection was significantly higher in negative predictive value (P < 0.05).Conclusion With the development of experimental operation technology, the combined detection of multiple indicators will be popularized and applied in the diagnosis of RA, and the accuracy of diagnosis will be further improved.
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类风湿关节炎(RA)是临床中常见的自身免疫性疾病，以外周关节非特异性炎症为主要表现，随着病情的进展，会导致患者受损关节出现功能障碍，是临床中致残的主要疾病之一[1]。临床中对于RA的诊断以X射线、血清类风湿因子(RF)浓度、临床经验为主，往往只有在患者出现显著的临床症状后才能确诊，但此时患者正常生活已经受到影响，预后不佳。因此，对于RA, 要做到早发现、早治疗[2]。临床研究[3]显示，瓜氨酸为抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(ARF)共同抗原决定簇，应用ELISA法检测抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)与AKA, 能够提高RA的早期诊断成功率。本研究探讨抗CCP抗体与AKA在RA诊断中的应用价值，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1—12月本院收治的64例RA患者为A组，男24例，女40例，年龄29~76岁，平均(55.8±7.9)岁，均符合美国风湿病协会(ARA)制定的RA相关诊断标准。另选取同期在本院治疗的64例患者为B组，其中干燥综合征10例，系统性硬化症10例，强直性脊柱炎11例，痛风17例，骨关节炎11例，混合性结缔组织病5例; 男34例，女30例，年龄24~75岁，平均(49.6±6.8)岁。将同期在本院体检的64名健康体检者设为C组，男35名，女29名，年龄27~68岁，平均(40.5±6.1)岁，均符合排除标准: ①恶性肿瘤患者; ②合并其他感染性疾病者; ③自身免疫性疾病患者。
1.2 检测方法
抗CCP抗体检测采用ELISA法，检验试剂采用上海容盛生物有限公司的试剂盒，在操作过程中，严格按照标准要求，参照阴阳性对照检测。阴性: 浓度 < 12 RU/mL; 阳性: 浓度≥12 RU/mL。AKA检测使用间接免疫荧光法，观察荧光显微镜下检测结果的变化，若出现片状荧光或者层状荧光，表示结果为阳性。
1.3 统计学方法
采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间对比采用t检验，计数资料对比采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
抗CCP抗体、AKA中有1项为阳性，则联合检测结果为阳性，A、B、C组具体检测结果见表 1。在特异性方面，抗CCP抗体检测与AKA检测结果有显著差异(P < 0.05); 在灵敏度方面，抗CCP抗体检测与AKA检测结果无显著差异(P>0.05); 联合检测结果方面，特异性与灵敏度均较单独的抗CCP抗体检测、AKA检测有显著差异(P < 0.05); 在阳性预测值上，抗CCP抗体检测显著更高(P < 0.05); 在阴性预测值上，联合检测显著较高(P < 0.05), 见表 2。
表 1 3组检测结果比较组别 n 抗CCP抗体 AKA 联合检测结果 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 A组 64 51 13 57 7 62 2 B组 64 4 60 8 56 10 54 C组 64 2 62 3 61 3 61 抗CCP抗体：抗环瓜氨酸肽抗体; AKA: 抗角蛋白抗体。 表 2 不同检测方法的特异性、灵敏度、阴性预测值及阳性预测值比较% 检测项目 n 特异性 灵敏度 阴性预测值 阳性预测值 抗CCP抗体 64 93.1 75.4# 76.8# 92.9 AKA 64 85.2* 89.5# 87.6# 87.4* 联合检测 64 82.5* 96.6 95.4 86.5* 抗CCP抗体：抗环瓜氨酸肽抗体; AKA: 抗角蛋白抗体。与抗CCP抗体比较, *P < 0.05; 与联合检测比较, #P < 0.05。 3. 讨论
RA是临床中常见的多发疾病，临床表现以周围关节受损为主，属于一种炎性关节疾病，可表现为慢性、对称性、进行性多关节炎，常常会累及身体其他器官，严重影响患者的生活质量。一直以来，诊断RA的血清学指标以RF为主，但是特异性与灵敏度不高[4-5]。在结缔组织病、干燥综合征等患者血清内，也会发现RF升高，导致诊断出现假阳性，加上RA患者在发病早期并不存在RF升高的表现，因此，以RF为主要指标的检测方式存在漏洞[6]。
近年来临床研究发现了抗CCP抗体、AKA、抗Sa抗体、ARF等诊断RA的特异性抗体，其中又以抗CCP抗体、AKA为主。抗CCP抗体、AKA为主靶抗原为细胞骨架丝聚蛋白，是与瓜氨酸有关的免疫系统[7-8]。近年来报道[9]显示，与RF相比，抗CCP抗体、AKA检测的特异性、灵敏度更高，在早期诊断上具有显著优势。采用ELISA检测法，判断结果容易实现标准化。因此，在2010年的欧洲抗风湿病联盟(EULAR)联合美国风湿病学会(ACR)发布的EULAR/ACR诊断标准中，将CCP抗体、AKA纳入RA的血清学诊断指标[10-15]。本研究结果显示，在特异性方面，抗CCP抗体检测与AKA检测结果有显著差异(P < 0.05); 在灵敏度方面，抗CCP抗体检测与AKA检测结果无显著差异(P>0.05); 联合检测结果方面，特异性与灵敏度均较单独的抗CCP抗体检测、AKA检测有显著差异(P < 0.05); 在阳性预测值上，抗CCP抗体检测显著更高(P < 0.05); 在阴性预测值上，联合检测显著较高(P < 0.05)。
总之，随着实验操作技术的发展，多项指标联合检测将会在RA的诊断中得到推广与应用，进一步提高诊断的准确性。
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表 1 3组检测结果比较
组别 n 抗CCP抗体 AKA 联合检测结果 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 A组 64 51 13 57 7 62 2 B组 64 4 60 8 56 10 54 C组 64 2 62 3 61 3 61 抗CCP抗体：抗环瓜氨酸肽抗体; AKA: 抗角蛋白抗体。 
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表 2 不同检测方法的特异性、灵敏度、阴性预测值及阳性预测值比较
% 检测项目 n 特异性 灵敏度 阴性预测值 阳性预测值 抗CCP抗体 64 93.1 75.4# 76.8# 92.9 AKA 64 85.2* 89.5# 87.6# 87.4* 联合检测 64 82.5* 96.6 95.4 86.5* 抗CCP抗体：抗环瓜氨酸肽抗体; AKA: 抗角蛋白抗体。与抗CCP抗体比较, *P < 0.05; 与联合检测比较, #P < 0.05。
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