Slit2/Robo1信号通路与肿瘤相关性的研究进展
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摘要: 1988年Rothberg等1发现果蝇的中枢神经中线胶质细胞可合成Slit蛋白,其缺乏可导致纵行传导通路和交叉(联合)神经元轴突在中线发生聚集异常.1998年,Kidd等2首次提出Roundabout (Robo)蛋白是Slit的受体,为进一步研究Slit蛋白的功能奠定了基础.Slit-Robo通路包括Slit分泌蛋白家族(Slit1、2、3)及其特异性受体(Robo1、2、3、4),其中Slit2/Robo1信号通路最初发现是与中枢神经系统发育有关3-5,深入研究6-8发现Slit2与Robo1相互作用还可以调节白细胞趋化性、中胚层的迁移以及血管平滑肌细胞的迁移.近年来,越来越多的研究发现,Slit2和Robo1的相互作用可以诱导肿瘤的发生.研究9-10表明,Slit2和Robo1的启动子在几种不同类型的癌症中是高甲基化的,Slit2/Robo1参与多种不同的肿瘤细胞活动过程,比如增殖和迁移.本研究对Slit2/Robo1在不同肿瘤中的作用综述如下.