摘要:
目的 DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子.探讨肿瘤石蜡组织中XR-CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系.方法 采用TaqMan探针Real-time PCR方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系.结果 XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性.携带 XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.O月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02).XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P＞0.05).XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关.Cox比例风险模型显示XROC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011).结论 XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关.XRCC1Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标.XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用.
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