摘要: 目的:研究微量河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)与吗啡联合给药的协同镇痛效应并探讨其作用机制.方法:选用小鼠辐射热刺激法,分别测定单独应用TTX,吗啡,TTX与吗啡联合给药及吗啡+纳洛酮,TTX+吗啡+纳洛酮的甩尾潜伏期,采用概率单位法计算甩尾镇痛的ED50和ID50.结果:加用微量(LD50的1/25和1/50)TTX后,使吗啡镇痛ED50,从0.41mg·kg-1分别下降到0.07mg·kg-1、0.21mg·kg-1;ID50从0.33mg·kg-1下降到0.08mg·kg-1、0.15mg·kg-1;应用0.03 mg·kg-1纳洛酮后使单独应用3mg·kg-1吗啡的甩尾镇痛抑制率从64.49%下降为22.49%,而此时3mg·kg-1吗啡和0.79μg·kg-1TTX联合应用的镇痛抑制率仍达到70.01%,甩尾潜伏期超过基础痛阈的2倍.结论:TTX与吗啡联合应用具有明显协同效应.提示吗啡的镇痛作用并非完全由阿片受体介导,还可能与钠通道有关.